Nitisinon

Nitisinon
Nitisinone.svg
Nitisinone (ball-and-stick).png
Kliniska data
Handelsnamn Nityr, Orfadin
Andra namn NTBC
AHFS / Drugs.com Professionella drogfakta
Licensdata

Administreringsvägar _
Via mun
ATC-kod
Rättslig status
Rättslig status
Farmakokinetiska data
Eliminationshalveringstid _ Ungefär 54 timmar
Identifierare

  • 2-[2-nitro-4-(trifluormetyl)bensoyl] cyklohexan-1,3-dion
CAS-nummer
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard ( EPA )
ECHA InfoCard 100.218.521 Edit this at Wikidata
Kemiska och fysikaliska data
Formel C 14 H 10 F 3 N O 5
Molar massa 329,231 g·mol -1
3D-modell ( JSmol )
  • O=C(c1ccc(cc1[N+]([O-])=O)C(F)(F)F)C2C(=O)CCCC2=O
  • InChI=1S/C14H10F3NO5/c15-14(16,17)7-4-5-8(9(6-7)18(22)23)13(21)12-10(19)2-1-3- 11(12)20/h4-6,12H,  check 1-3H2Y
  • Nyckel:OUBCNLGXQFSTLU-UHFFFAOYSA-N  check Y
  

Nitisinone , som bland annat säljs under varumärket Orfadin , är ett läkemedel som används för att bromsa effekterna av ärftlig tyrosinemi typ 1 (HT-1).

Det finns som ett generiskt läkemedel .

Medicinsk användning

Nitisinon används för att behandla ärftlig tyrosinemi typ 1 (HT-1) hos patienter i alla åldrar, i kombination med dietrestriktioner av tyrosin och fenylalanin. [ läkarintyg behövs ]

Sedan den första gången den användes för denna indikation 1991, har den ersatt levertransplantation som förstahandsbehandling för detta extremt sällsynta tillstånd.

Skadliga effekter

De vanligaste biverkningarna (>1 %) för nitisinon är förhöjda tyrosinnivåer, trombocytopeni, leukopeni, konjunktivit, korneal opacitet, keratit, fotofobi, ögonsmärta, blefarit, grå starr, granulocytopeni, näsblod, klåda, exfoliativ hud, dermatopulär hud, makulinflammation, utslag och alopeci.har flera negativa biverkningar; dessa inkluderar men är inte begränsade till: uppsvälld buk, mörk urin, buksmärtor, känsla av trötthet eller svaghet, huvudvärk, ljus avföring, aptitlöshet, viktminskning, kräkningar och gulfärgade ögon eller hud. [ läkarintyg behövs ]

Handlingsmekanism

Verkningsmekanismen för nitisinon involverar hämning av 4-hydroxifenylpyruvatdioxygenas (HPPD) . Detta är en behandling för patienter med tyrosinemi typ 1 eftersom det förhindrar bildandet av 4-Maleylacetoättiksyra och fumarylacetoättiksyra , som har potential att omvandlas till succinylaceton , ett toxin som skadar levern och njurarna. Detta orsakar symtomen på tyrosinemi typ 1 som obehandlade patienter upplever. [ läkarintyg behövs ]

Alkaptonuri orsakas när ett enzym som kallas homogentiskt dioxygenas (HGD) är felaktigt, vilket leder till en uppbyggnad av homogenisat. Alkaptonuripatienter som behandlas med nitisinon producerar mycket mindre HGA än de som inte behandlas (95 % mindre i urinen), eftersom nitisinon hämmar HPPD, vilket resulterar i mindre homogenisatackumulering. Kliniska prövningar pågår för att testa om nitisinon kan förhindra ochronos som upplevs av äldre alkaptonuripatienter . [ läkarintyg behövs ]

Historia

Nitisinon upptäcktes som en del av ett program för att utveckla en klass av herbicider som kallas HPPD-hämmare . Det är en medlem av bensoylcyklohexan-1,3-dion-familjen av herbicider, som är kemiskt härledda från ett naturligt fytotoxin, leptospermon , erhållet från den australiska flaskborsteväxten ( Callistemon citrinus ). HPPD är avgörande i växter och djur för katabolism , eller bryta isär, av tyrosin . I växter leder förhindrande av denna process till förstörelse av klorofyll och växtens död. I toxikologiska studier av herbiciden upptäcktes att den hade aktivitet mot HPPD hos råttor och människor.

Vid typ I tyrosinemi , ett annat enzym som är involverat i nedbrytningen av tyrosin, fumarylacetoacetathydrolas muteras och fungerar inte, vilket leder till att mycket skadliga produkter byggs upp i kroppen. Fumarylacetoacetathydrolas verkar på tyrosin efter att HPPD gör det, så forskare som arbetar med att tillverka herbicider i klassen HPPD-hämmare antog att inhibering av HPPD och kontroll av tyrosin i kosten kunde behandla denna sjukdom. En serie små kliniska försök med en av deras föreningar, nitisinon, genomfördes och var framgångsrika, vilket ledde till att nitisinon släpptes ut på marknaden som ett särläkemedel Swedish Orphan International, som senare förvärvades av Swedish Orphan Biovitrum (Sobi). [ citat behövs ]

Forskning

Nitisinon studeras som en behandling för alkaptonuri .

externa länkar

  • "Nitisinone" . Läkemedelsinformationsportal . US National Library of Medicine.