Teduglutid

Teduglutid

Kliniska data
Handelsnamn	Gattex, Revestive
AHFS / Drugs.com	gattex
Licensdata	EU EMA : av INN
Administreringsvägar _	Subkutan injektion
ATC-kod	A16AX08 ( WHO )
Rättslig status
Rättslig status	AU : S4 (endast receptbelagda) USA : Endast ℞
Farmakokinetiska data
Biotillgänglighet	88 %
Ämnesomsättning	Proteolys
Eliminationshalveringstid _	2 h
Identifierare
IUPAC namn L -histidylglycyl - L -a-aspartylglycyl - L -seryl- L -fenylalanyl - L -seryl- L -a-aspartyl- L -a-glutamyl -L- metionyl- L -asparaginyl - L - treonyl - L- isoleucyl- L -leucyl- L -a-aspartyl- L -asparaginyl - L -leucyl - L -alanyl - L - alanyl - L -arginyl- L -a-aspartyl- L -fenylalanyl -L -isoleucyl- L -asparaginyl - L- tryptofyl -L -leucyl - L -isoleucyl -L-glutaminyl - L - treonyl- L -lysyl- L -isoleucyl- L -treonyl- L - asparaginsyra
CAS-nummer	197922-42-2
PubChem CID	16139605
IUPHAR/BPS	7049
ChemSpider	17296109
UNII	7M19191IKG
KEGG	D06053   Y
ChEBI	CHEBI:72305   Y
Kemiska och fysikaliska data
Formel	C164H252N44O55S _ _ _ _ _ _ _ _
Molar massa	3 752,13 g ·mol -1
3D-modell ( JSmol )	Interaktiv bild
LEDER CC[C@H](C)[C@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)NC (=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](Cc1cccc1)NC(=O)[C@ H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H ](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H]( CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NC( =O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(= O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](Cc1cccc1)NC(=O)[C@H ](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)Cc1cnc[nH] 1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)CC)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCC( N)=O)C(=O)N[C@H]([C@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N [C@H]([C@H](C)CC)C(=O)N[C@H]([C@H](C)O)C(=O)N[C @@H](CC(O)=O)C(O)=O
InChI InChI=1S/C164H252N44O55S/c1-21-77(11)126(156(255)187-95(44-46-114(167)214)141(240)206-130(83(116)21) 259)186-93(42-33-34-49-165)140(239)202-129(80(14)24-4)159(258)208-131(84(18)212)161(260) 200-111(163(262)263)66-125(230)231)203-151(250)100(54-76(9)10)189-145(244)103(57-88-67-175- 92-41-32-31-40-90(88)92)192-147(246)105(60-116(169)216)199-157(256)127(78(12)22-2)204- 152(251)102(56-87-38-29-26-30-39-87)190-149(248)109(64-123(226)227)195-137(236)94(43-35- 50-174-164(171)172)183-134(233)82(16)179-133(232)81(15)180-142(241)98(52-74(5)6)188-146( 245)104(59-115(168)215)194-150(249)110(65-124(228)229)196-143(242)99(53-75(7)8)198-158(257) 128(79(13)23-3)205-162(261)132(85(19)213)207-153(252)106(61-117(170)217)193-139(238)97(48- 51-264-20)185-138(237)96(45-47-120(220)221)184-148(247)108(63-122(224)225)197-155(254)113(72- 210)201-144(243)101(55-86-36-27-25-28-37-86)191-154(253)112(71-209)182-119(219)70-177-136( 235)107(62-121(222)223)181-118(218)69-176-135(234)91(166)58-89-68-173-73-178-89/h25-32,36- 41,67-68,73-85,91,93-113,126-132,175,209-213H,21-24,33-35,42-66,69-72,165-166H2,1-20H3,(H2,167,21,21) 168,215)(H2,169,216)(H2,170,217)(H,173,178)(H,176,234)(H,177,235)(H,179,232)(H,180,241)(H,181,191)(H,181,191)(H,181,191) 183,233)(H,184,247)(H,185,237)(H,186,259)(H,187,255)(H,188,245)(H,189,244)(H,190,248)(H,191,252,252,252,252) 193,238)(H,194,249)(H,195,236)(H,196,242)(H,197,254)(H,198,257)(H,199,256)(H,200,260)(H,201,202,202,202,202,202) 203,250)(H,204,251)(H,205,261)(H,206,240)(H,207,252)(H,208,258)(H,220,221)(H,222,223)(H,224,226,225)(H,224,225) 228,229)(H,230,231)(H,262,263)(H4,171,172,174)/t77-,78-,79-,80-,81-,82-,83+,84+,85+,91-,93- ,94-,95-,96-,97-,98-,99-,100-,101-,102-,103-,104-,105-,106-,107-,108-,109-,110 -,111-,112-,113-,126-,127-,128-,129-,130-,131-,132-/m0/s1   Y Nyckel:CILIXQOJUNDIDU-ASQIGDHWSA-N   Y

Teduglutid (varumärken Gattex i USA och Revestive i Europa) är en 33-ledad polypeptid och glukagonliknande peptid-2 (GLP-2) analog som används för behandling av korttarmssyndrom . Det verkar genom att främja slemhinnetillväxt och eventuellt återställa magtömning och sekretion. I Europa har det beviljats ​​särläkemedelsstatus och marknadsförs under varumärket Revestive av Nycomed . Det godkändes av USA under namnet Gattex den 21 december 2012, där det fick status som särläkemedel.

Medicinsk användning

Upp till en viss punkt kan tarmen anpassa sig till partiella resektioner som resulterar i korttarmssyndrom. Ändå parenteral substitution av vatten, mineraler och vitaminer (beroende på vilken del av tarmen som har tagits bort) ofta nödvändigt. Teduglutid kan minska eller förkorta nödvändigheten av sådana infusioner genom att förbättra tarmslemhinnan och möjligen genom andra mekanismer.

Skadliga effekter

Vanliga biverkningar i kliniska studier var bukbesvär (49 % av patienterna), luftvägsinfektioner (28 %), illamående (27 %) och kräkningar (14 %), lokala reaktioner på injektionsstället (21 %) och huvudvärk (17 %). %).

Kemi och verkningsmekanism

Teduglutid skiljer sig från naturligt GLP-2 genom en enda aminosyra : en alanin ersätts med en glycin . Detta blockerar nedbrytning av molekylen av dipeptidylpeptidas och ökar dess halveringstid från sju minuter (GLP-2) till cirka två timmar, samtidigt som dess biologiska verkan behålls. Dessa inkluderar underhåll av tarmslemhinnan, ökat blodflöde i tarmen, minskad gastrointestinal motilitet och utsöndring av magsyra.