Miglustat
 | |
| Kliniska data | |
|---|---|
| Handelsnamn | Zavesca, Brazaves |
| Andra namn | OGT 918, 1,5-(butylimino)-1,5-dideoxi-D-glucitol, N -butyl-deoxinojirimycin |
| AHFS / Drugs.com | Monografi |
| MedlinePlus | a604015 |
| Licensdata | |
Graviditetskategori _ |
|
Administreringsvägar _ |
Via mun |
| ATC-kod | |
| Rättslig status | |
| Rättslig status | |
| Farmakokinetiska data | |
| Biotillgänglighet | 97 % |
| Proteinbindning | Noll |
| Ämnesomsättning | Noll |
| Eliminationshalveringstid _ | 6–7 timmar |
| Exkretion | Njure , oförändrad |
| Identifierare | |
| |
| CAS-nummer | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100.216.074 |
| Kemiska och fysikaliska data | |
| Formel | C10H21NO4 _ _ _ _ _ _ |
| Molar massa | 219,281 g·mol -1 |
| 3D-modell ( JSmol ) | |
| |
| |
Miglustat , som säljs under varumärket Zavesca , är ett läkemedel som används för att behandla Gauchers sjukdom typ I (GD1). Det är också känt som N-butyldeoxynojirimycin och är ett derivat av det antidiabetiska 1-deoxynojirimycinet . Det utvecklades av Oxford GlycoSciences och marknadsförs av Actelion .
Miglustat har godkänts i EU, Japan och Kanada för behandling av progressiva neurologiska komplikationer hos personer med Niemann-Picks sjukdom, typ C (NPC).
Den godkändes för medicinsk användning i Europeiska unionen i november 2002 och för medicinsk användning i USA i juli 2003.
Medicinsk användning
Miglustat är indicerat för behandling av vuxna med mild till måttlig Gauchers sjukdom typ I för vilka enzymersättningsterapi är olämplig.
Kontraindikationer
Miglustat är kontraindicerat för personer med neurologiska tillstånd, njurproblem, kvinnor som är gravida och män och kvinnor som planerar att bli gravida.
Skadliga effekter
Allvarliga biverkningar inkluderar smärta, sveda, domningar eller stickningar i händer, armar, ben eller fötter; skakar hand som inte kan kontrolleras; förändringar i synen; och lätta blåmärken eller blödningar. Vanliga biverkningar inkluderar gastrointestinala effekter (inklusive diarré, magsmärtor eller uppblåsthet, gaser, aptitlöshet, viktminskning, orolig mage, kräkningar, förstoppning), muntorrhet, muskeleffekter (inklusive svaghet, muskelkramper, särskilt i benen, känsla av tyngd i armar eller ben, ostadighet när man går), ryggsmärtor, yrsel, nervositet, huvudvärk, minnesproblem och svår eller oregelbunden menstruation (mens).
Handlingsmekanism
Typ I Gauchers sjukdom är en autosomal recessiv störning; föräldrar är i allmänhet friska bärare med en funktionell och en muterad (icke-fungerande) kopia av Gauchers sjukdomsgen, GBA . Personer med Gaucher typ I har en defekt i enzymet som kallas glukocerebrosidas (även känt som surt β-glukosidas). Glucocerebrosidas är ett enzym och dess funktion är att omvandla glucocerebrosid (även känd som glucosylceramide ) till ceramid och glukos. När detta enzym inte fungerar ackumuleras glukocerebrosid, vilket i sin tur orsakar lever- och mjältförstoring, förändringar i benmärg och blod samt bensjukdom. Det fungerar som en kompetitiv och reversibel hämmare av enzymet glukosylceramidsyntas, det initiala enzymet i en serie reaktioner som resulterar i syntesen av de flesta glykosfingolipider.
Tidigare behandlingar på marknaden ( imiglukeras (godkänd 1995), velaglukeras (godkänd 2010), taligluceras alfa (Elelyso) (godkänd 2012)) är enzymersättningsterapi - de är fungerande versioner av enzymet som inte fungerar. Miglustat fungerar annorlunda - det förhindrar bildningen av ämnet som byggs upp när enzymet inte fungerar; detta kallas substratreduktionsterapi .
Kemi
Miglustat är ett iminosocker , en syntetisk analog av D -glukos och ett vitt till benvitt kristallint fast ämne som har en bitter smak.
Samhälle och kultur
Rättslig status
Miglustat har godkänts i EU, Kanada och Japan för behandling av progressiva neurologiska komplikationer hos personer med Niemann-Picks sjukdom, typ C (NPC). Miglustat har inte erhållit godkännande för denna indikation utanför dessa länder och användning för denna sjukdom, inklusive USA, är off-label.
Forskning
I juli 2004 startade Actelion en klinisk prövning av miglustat för att behandla Tay-Sachs sjukdom , särskilt sent debuterande Tay-Sachs med en beräknad inskrivning av 10 försökspersoner; rättegången avslutades augusti 2007.
I november 2007 inledde Actelion en klinisk prövning med miglustat på personer med cystisk fibros (CF) som har ΔF508 i båda kopiorna av genen för cystisk fibros transmembrankonduktansregulator (CFTR); studien avslutades i mars 2008. Försöket med cystisk fibros visade ingen effekt.
Se även
- Migalastat , ett läkemedel för behandling av Fabrys sjukdom, med liknande struktur
- Miglitol , ett oralt antidiabetiskt läkemedel med liknande struktur
externa länkar
- "Miglustat" . Läkemedelsinformationsportal . US National Library of Medicine.
