Lågdos naltrexon

Lågdos naltrexon ( LDN ) beskriver off-label , experimentell användning av läkemedlet naltrexon i låga doser för sjukdomar som Crohns sjukdom och multipel skleros , men bevis för att rekommendera sådan användning saknas.

Naltrexon ordineras vanligtvis för opioidberoende eller alkoholberoende , eftersom det är en stark opioidantagonist . Det har antagits att lågdos naltrexon kan fungera som ett antiinflammatoriskt medel och därför kan användas för att behandla vissa kroniska tillstånd som involverar dysreglering av immunsystemet.

Vissa förespråkare av lågdos naltrexon har främjat obevisade påståenden om dess effektivitet vid behandling av ett brett spektrum av sjukdomar, inklusive cancer , kroniskt trötthetssyndrom och HIV/AIDS .

Handlingsmekanism

Verkan av naltrexon vid normal dos

Naltrexon och dess aktiva metabolit 6-β-naltrexol är kompetitiva antagonister vid μ-opioid- och κ- opioidreceptorer, och i mindre utsträckning vid δ-opioidreceptorer . Standardterapeutiska doser av naltrexon blockerar dessa receptorer, vilket gör två saker; det förhindrar hämning av GABA-receptorer (normalt hämmar signalering via GABA-receptorerna neuronernas aktivitet; många fritidsdroger hämmar GABA och "frigör" därmed neuronal aktivering; förhindrande av hämning av GABA tillåter GABA:s normala hämningsaktivitet att äga rum) och det blockerar dopaminfrisättning (många rekreationsdroger stimulerar dopaminfrisättning, som är en del av hjärnans belöningssystem som skapar njutning).

Hypoteserad verkan vid låga doser

Lågdos naltrexon avser doser som är ungefär 1/10 av storleken på den dos som används normalt, vanligtvis 4,5 mg eller inom ett par milligram av det värdet. Det antas att om det finns några effekter kan lågdos naltrexon hämma opioidreceptorer och därför få kroppen att öka produktionen av endorfiner och uppreglera immunförsvaret; det kan också antagonisera Toll-liknande receptor 4 som finns på makrofager , inklusive mikroglia , vilket möjligen kan resultera i de rapporterade antiinflammatoriska effekterna. Forskare har också undersökt "ultra-låga doser" av naltrexon vid mikrogram-, nanogram- och pikogramdoser, som administreras tillsammans med opioidanalgetika med målet att öka smärtlindring och minska biverkningar.

Forskning

Flera studier har hävdats visa att lågdos naltrexon är lovande som behandling för kronisk smärta, vissa autoimmuna sjukdomar och cancer. Mer forskning behövs. Från och med 2014 har inga peer-reviewed studier som stöder lågdos naltrexon för multipel skleros (MS) publicerats. Receptbelagda och medicinska formuleringar av lågdos naltrexon i Storbritannien är olicensierade vid behandling av multipel skleros. Kliniska prövningar för behandling av fibromyalgi inleddes 2021.

Med tanke på dess frekventa marknadsföring av svårbehandlade syndrom, studeras lågdos naltrexon i Long COVID . Effekt har dock inte visats.

Under 2017 publicerade Raknes och Småbrekke en kohortstudie om läkemedelsanvändning om norska patient- och förskrivares egenskaper och dispenseringsmönster, efter en tv-dokumentär från 2013 om lågdos naltrexon. De rapporterade att de utnyttjade den norska receptdatabasen och försäljningsdata som inte registrerats i NorPD från den enda norska LDN-tillverkaren, med förbehållet att dessa källor inte kunde omfatta summan. Deras resultat inkluderade att "Tjugo procent av alla läkare och 71% av allmänläkare registrerade i Norge 2014 skrev ut LDN minst en gång."

Kritik

Förutom föreslagna användningsområden för lågdos naltrexon som har studerats i klinisk forskning, hävdar förespråkare av lågdos naltrexon dess effektivitet vid behandling av andra tillstånd, inklusive: olika typer av cancer, Alzheimers sjukdom, HIV / AIDS , reumatoid artrit , fibromyalgi, kronisk trötthet, Hashimotos och immunförsvagade patienter. År 2010 bestred neurologen Steven Novella alla påståenden om lågdos naltrexon som inte stöddes av rigorös klinisk forskning, och kallade många tillämpningar pseudovetenskapliga .

Mer forskning kommer att behövas för att avgöra om lågdos naltrexon är användbart för något hälsoändamål. Som Storbritanniens National Health Service noterade 2020, "...försök är nödvändiga för att dra fasta slutsatser om effektiviteten av [lågdos naltrexon]... Det finns dock lite incitament för läkemedelsföretag att bedriva denna forskning eftersom naltrexon är billigt och patentskyddat."