Calsequestrin är ett kalciumbindande protein som fungerar som en kalciumbuffert i det sarkoplasmatiska retikulumet . Proteinet hjälper till att hålla kalcium i cisterna i det sarkoplasmatiska nätet efter en muskelkontraktion , även om koncentrationen av kalcium i det sarkoplasmatiska nätet är mycket högre än i cytosolen. Det hjälper också det sarkoplasmatiska retikulumet att lagra en utomordentligt hög mängd kalciumjoner. Varje molekyl av calsequestrin kan binda 18 till 50 Ca 2+ joner. Sekvensanalys har föreslagit att kalcium inte är bundet i distinkta fickor via EF-handmotiv , utan snarare genom presentation av en laddad proteinyta. Två former av calsequestrin har identifierats. Hjärtformen Calsequestrin-2 (CASQ2) finns i hjärt- och långsamma skelettmuskler och den snabba skelettformen Calsequestrin-1 (CASQ1) finns i snabba skelettmuskler. Frisättningen av kalciumbundet kalcium (genom en kalciumfrisättningskanal) utlöser muskelkontraktion. Det aktiva proteinet är inte särskilt strukturerat, mer än 50 % av det antar en slumpmässig spiralkonformation. När kalcium binder sker en strukturell förändring varigenom proteinets alfahelixhalt ökar från 3 till 11 % . Båda formerna av kalsekvestrin fosforyleras av kaseinkinas 2 , men hjärtformen fosforyleras snabbare och i högre grad. Calsequestrin utsöndras också i tarmen där det berövar bakterier på kalciumjoner. [ citat behövs ] .
Cardiac calsequestrin (CASQ2) spelar en viktig roll i hjärtregleringen. Mutationer i hjärt-calsequestrin-genen har associerats med hjärtarytmi och plötslig död. CASQ2 tros ha en roll för att reglera hjärt excitation-kontraktionskoppling och kalciuminducerad kalciumfrisättning (CICR) i hjärtat, eftersom överuttryck av CASQ2 har visat sig väsentligt öka storleken på cellgenomsnittliga I CA -inducerade kalciumtransienter och spontana kalciumgnistor i isolerade hjärtceller. Dessutom modulerar CASQ2 CICR-mekanismen genom att förlänga processen för att funktionellt ladda sarkoplamsiska retikulums kalciumjonförråd. En brist på eller mutation i CSQ2 har direkt associerats med katekolaminerg polymorf ventrikulär takykardi ( CPVT). En mutation kan ha en betydande effekt om den stör den linjära polymerisationsförmågan hos CASQ2, vilket direkt står för dess höga kapacitet att binda Ca 2+ . Dessutom verkar den hydrofoba kärnan i domän II vara nödvändig för CASQ2:s funktion, eftersom en enda aminosyramutation som stör denna hydrofoba kärna direkt leder till molekylära aggregat, som inte kan svara på kalciumjoner.
