Neuronal kalciumsensor-1 (NCS-1) även känd som frequenin-homolog (Drosophila) (freq) är ett protein som kodas av FREQ - genen hos människor. NCS-1 är en medlem av den neuronala kalciumsensorfamiljen , en klass av EF-hand som innehåller kalcium-myristoyl-switchproteiner.
NCS-1 reglerar synaptisk transmission, hjälper till att kontrollera dynamiken i nervterminalstillväxt, är avgörande för vissa former av inlärning och minne hos C. elegans och däggdjur, reglerar kortikohippocampus plasticitet ; och ökade nivåer av NCS-1 i musens dentata gyrus ökar spontan utforskning av säkra miljöer, vilket potentiellt kopplar NCS-1 till nyfikenhet .
NCS-1 är en kalciumsensor, inte en kalciumbuffert ( kelator ); sålunda är det ett kalciumbindande protein med hög affinitet och låg kapacitet.
Frq kan ersätta calmodulin i vissa situationer. Det tros vara associerat med neuronala sekretoriska vesiklar och reglerar neurosekretion.
Det är den Ca 2+ -avkännande subenheten av jästfosfatidylinositol (PtdIns)-4-OH kinas, PIK1
Det binder till många proteiner, vissa i kalciumberoende och några på kalciumoberoende sätt, och slår på många av målen (en del av).
Frq modulerar Ca 2+ inträde genom en funktionell interaktion med den α 1 spänningsstyrda Ca 2+ -kanalsubenheten.
Strukturera
NCS-1 är ett globulärt protein som består av tio alfa-helixar. Fyra par av alfa-helixer bildar var och en oberoende 12-aminosyraslingor som innehåller en negativt laddad kalciumbindande domän känd som en EF-hand. Men bara tre av dessa EF-händer är funktionella (den mest N-terminala EF-handen binder inte kalcium). De kunde vara upptagna inte bara av kalcium utan också av magnesium- och zinkjoner. NCS-1 innehåller också minst två kända proteinbindande domäner och en stor ytexponerad hydrofob spricka innehållande EF-händer tre och fyra. Det finns ett myristoyleringsmotiv vid N-terminalen som förmodligen tillåter NCS-1 att associera med lipidmembran .
NCS-1 upptäcktes ursprungligen i Drosophila som en gain-of-function mutation associerad med frekvensberoende ökningar av neurotransmission . En roll i neurotransmission bekräftades senare i Drosophila med hjälp av frq noll-mutanter. Arbete i bovina kromaffinceller visade att NCS-1 också är en modulator av neurotransmission hos däggdjur. Beteckningen 'NCS-1' kom från antagandet att proteinet endast uttrycktes i neuronala celltyper, vilket inte är fallet.
