Klassificeringssystem för biofarmaceutik
Biofarmaceutikklassificeringssystemet är ett system för att differentiera läkemedlen på basis av deras löslighet och permeabilitet .
Detta system begränsar förutsägelsen med hjälp av parametrarna löslighet och intestinal permeabilitet . Löslighetsklassificeringen är baserad på en USA-farmakopé (USP) apertur. Den intestinala permeabilitetsklassificeringen baseras på en jämförelse med den intravenösa injektionen . Alla dessa faktorer är mycket viktiga eftersom 85 % av de mest sålda läkemedlen i USA och Europa administreras oralt [ citat behövs ] .
BCS klasser
.jpg)
Enligt Biopharmaceutical Classification System (BCS) klassificeras läkemedelssubstanser i fyra klasser efter deras löslighet och permeabilitet:
-
Klass I - hög permeabilitet , hög löslighet
- Exempel: metoprolol , paracetamol
- Dessa föreningar absorberas väl och deras absorptionshastighet är vanligtvis högre än utsöndring.
-
Klass II - hög permeabilitet, låg löslighet
- Exempel: glibenklamid , bicalutamid , ezetimib , aceklofenak
- Biotillgängligheten för dessa produkter begränsas av deras upplösningshastighet . En korrelation mellan biotillgängligheten in vivo och in vitro -lösningen kan hittas.
-
Klass III - låg permeabilitet, hög löslighet
- Exempel: cimetidin
- Absorptionen begränsas av permeationshastigheten men läkemedlet solvatiseras mycket snabbt. Om formuleringen inte ändrar permeabiliteten eller gastrointestinala varaktigheten, kan klass I-kriterier tillämpas.
-
Klass IV - låg permeabilitet, låg löslighet
- Exempel: Bifonazol
- Dessa föreningar har en dålig biotillgänglighet. Vanligtvis absorberas de inte väl över tarmslemhinnan och en hög variabilitet förväntas.
Definitioner
Läkemedlen klassificeras i BCS på basis av löslighet, permeabilitet och upplösning.
Löslighetsklassgränserna baseras på den högsta dosstyrkan för en produkt med omedelbar frisättning. Ett läkemedel anses vara mycket lösligt när den högsta dosstyrkan är löslig i 250 ml eller mindre vattenhaltigt medium över pH-intervallet 1 till 7,5. Volymuppskattningen på 250 ml härrör från typiska bioekvivalensstudieprotokoll som föreskriver administrering av en läkemedelsprodukt till fastande frivilliga försökspersoner med ett glas vatten.
Gränser för permeabilitetsklasser baseras indirekt på graden av absorption av en läkemedelssubstans hos människor och direkt på mätningen av hastigheter för massöverföring över mänskligt tarmmembran. Alternativt kan icke-humana system som kan förutsäga läkemedelsabsorption hos människor användas (såsom in vitro-odlingsmetoder). En läkemedelssubstans anses vara mycket permeabel när absorptionsgraden hos människor bestäms till 90 % eller mer av den administrerade dosen baserat på en massbalansbestämning eller i jämförelse med en intravenös dos.
För upplösningsklassgränser anses en produkt med omedelbar frisättning snabbt lösas upp när inte mindre än 85 % av den märkta mängden av läkemedelssubstansen löser sig inom 15 minuter med USP Dissolution Apparatus 1 vid 100 RPM eller Apparatus 2 vid 50 RPM i en volym av 900 ml eller mindre i följande media: 0,1 M HCl eller simulerad magvätska eller pH 4,5 buffert och pH 6,8 buffert eller simulerad tarmvätska.
Se även
Vidare läsning
- Folkers G, van de Waterbeemd H, Lennernäs H, Artursson P, Mannhold R, Kubinyi H (2003). Läkemedelsbiotillgänglighet: Uppskattning av löslighet, permeabilitet, absorption och biotillgänglighet (metoder och principer inom läkemedelskemi) . Weinheim: Wiley-VCH. ISBN 3-527-30438-X .
- Amidon GL, Lennernäs H, Shah VP, Crison JR (mars 1995). "En teoretisk grund för en biofarmaceutisk läkemedelsklassificering: korrelationen mellan in vitro-läkemedelsproduktupplösning och in vivo biotillgänglighet". Pharm. Res . 12 (3): 413–20. PMID 7617530 .