N-acetylglutamatsyntasbrist
| N-acetylglutamatsyntasbrist | |
|---|---|
| Andra namn | Syntetasbrist |
 | |
| N-acetylglutaminsyra | |
| Specialitet | Medicinsk genetik |
N-acetylglutamatsyntasbrist är en autosomal recessiv ureacykelstörning .
tecken och symtom
Symtomen är synliga under den första veckan av livet och om de inte upptäcks och diagnostiseras korrekt omedelbart är konsekvenserna dödliga.
Genetik
Kromosomen som befunnits bära genen som kodar för N-acetylglutamatsyntetas är kromosom 17q ( q står för kromosomens längre arm ) hos människor och kromosom 11 hos möss . I båda organismerna består kromosomen av sju exoner och sex introner och en icke-kodande sekvens .
Orsaken till denna störning är en enstaka basdeletion som ledde till ramskiftningsmutation , och därmed felet i genens kodning för detta specifika enzym .
Mekanism
Karbamoylfosfatsyntas I är ett enzym som finns i mitokondriell matris och det katalyserar den allra första reaktionen i ureacykeln , där karbamoylfosfat produceras.
Karbamoylfosfatsyntas 1, förkortat CPS1, aktiveras av sin naturliga aktivator N-acetylglutamat , som i sin tur syntetiseras från acetyl-CoA och glutaminsyra i reaktionen som katalyseras av N-acetylglutamatsyntas , vanligen kallad NAGS. N-acetylglutamat krävs för att ureacykeln ska äga rum.
Brist på N-acetylglutamatsyntas eller en genetisk mutation i genen som kodar för enzymet kommer att leda till ureacykelfel där ammoniak inte omvandlas till urea , utan snarare ackumuleras i blodet, vilket leder till tillståndet som kallas typ I Hyperammonemia . Detta är en allvarlig neonatal störning med dödliga konsekvenser, om den inte upptäcks direkt efter födseln.
Diagnos
Behandling
Även om det för närvarande inte finns något botemedel, inkluderar behandlingen injektioner av strukturellt liknande förening, Carglumic acid , en analog av N-acetylglutamat. Denna analog aktiverar också CPS1 . Denna behandling mildrar störningens intensitet.
Om symtom upptäcks tillräckligt tidigt och patienten injiceras med denna substans, kan nivåerna av svår mental retardation minska något, men hjärnskador är irreversibla.
Dessutom: hemodialys för uppkommande hyperammonemisk kris, Na-bensoat, Na-fenylacetat, Na-fenylbutyrat, lågproteindiet kompletterad med essentiella aminosyrablandningar och arginin, citrullin, experimentella försök med genterapi, levertransplantation (som är botande), och även N- karbamylglutamattillskott.
Tidiga symtom inkluderar letargi , kräkningar och djup koma .
Se även
- Hall L, Metzenberg R, Cohen P (1958). "Isolering och karakterisering av en naturligt förekommande kofaktor för karbamylfosfatbiosyntes". J Biol Chem . 230 (2): 1013–21. PMID 13525417 .
- Caldovic L, Morizono H, Panglao M, Cheng S, Packman S, Tuchman M (2003). "Nollmutationer i N-acetylglutamatsyntasgenen associerad med akut neonatal sjukdom och hyperammonemi". Hum Genet . 112 (4): 364–8. doi : 10.1007/s00439-003-0909-5 . PMID 12594532 . S2CID 27479847 .