Hartnups sjukdom
| Hartnups sjukdom | |
|---|---|
| Andra namn | Aminoaciduria, typ Hartnup |
 | |
| Tryptofan | |
| Specialitet |
Endokrinologi 
|
Hartnup sjukdom (även känd som " pellagra -liknande dermatos " och "Hartnup sjukdom") är en autosomal recessiv metabolisk störning som påverkar absorptionen av opolära aminosyror (särskilt tryptofan som i sin tur kan omvandlas till serotonin , melatonin och niacin ) . Niacin är en föregångare till nikotinamid , en nödvändig komponent i NAD+ .
Den orsakande genen, SLC6A19 , är lokaliserad på kromosom 5 . Den är uppkallad efter den brittiska familjen Hartnup som hade denna sjukdom. [ citat behövs ]
tecken och symtom
Hartnups sjukdom manifesterar sig under spädbarnsåldern med varierande klinisk presentation: brist på att trivas, ljuskänslighet, intermittent ataxi, nystagmus och tremor. [ citat behövs ]
Nikotinamid är nödvändigt för produktion av neutral aminosyratransportör i de proximala njurtubuli som finns i njuren och tarmslemhinna i tunntarmen . Därför resulterar ett symptom som härrör från denna störning i ökade mängder aminosyror i urinen. Pellagra , ett liknande tillstånd, orsakas också av låg nikotinamid; denna störning resulterar i dermatit , diarré och demens . [ citat behövs ]
Hartnups sjukdom är en störning av aminosyratransporten i tarmen och njurarna; annars fungerar tarmen och njurarna normalt, och effekterna av sjukdomen uppträder främst i hjärnan och huden. Symtom kan börja i spädbarnsåldern eller tidig barndom, men ibland börjar de så sent som i tidig vuxen ålder. Symtom kan utlösas av solljus, feber, droger eller känslomässig eller fysisk stress. En period av dålig näring föregår nästan alltid en attack. Attackerna blir vanligtvis gradvis mindre frekventa med åldern. De flesta symtom uppträder sporadiskt och orsakas av brist på niacinamid. Utslag utvecklas på delar av kroppen som utsätts för solen. Mental retardation, kortväxthet, huvudvärk, ostadig gång och kollaps eller svimning är vanliga. Psykiatriska problem (som ångest, snabba humörförändringar, vanföreställningar och hallucinationer) kan också uppstå.
Orsaker
Hartnups sjukdom ärvs som en autosomal recessiv egenskap. Heterozygoter är normala. Släktskap är vanligt. Misslyckandet med aminosyratransport rapporterades 1960 från den ökade närvaron av indoler (bakteriella metaboliter av tryptofan) och tryptofan i urinen hos patienter som en del av en generaliserad aminoaciduri av sjukdomen. Den överdrivna förlusten av tryptofan från malabsorption var orsaken till pellagra-liknande symtom. Från studier på intag av tryptofan verkade det som om det fanns ett generaliserat problem med aminosyratransport. År 2004 var en orsakande gen, SLC6A19 , lokaliserad på band 5p15.33. SLC6A19 är en natriumberoende och kloridoberoende neutral aminosyratransportör, framför allt uttryckt i njurar och tarm.
Diagnos
Den defekta genen kontrollerar absorptionen av vissa aminosyror från tarmen och reabsorptionen av dessa aminosyror i njurarna. Följaktligen kan en person med Hartnups sjukdom inte absorbera aminosyror ordentligt från tarmen och kan inte reabsorbera dem ordentligt från tubuli i njurarna. För stora mängder aminosyror, såsom tryptofan, utsöndras i urinen. Kroppen lämnas alltså med otillräckliga mängder aminosyror, som är byggstenarna i proteiner. Med för lite tryptofan i blodet kan kroppen inte göra en tillräcklig mängd av B-komplexet vitamin niacinamid, särskilt under stress när fler vitaminer behövs.
Vid Hartnups sjukdom förblir urinutsöndringen av prolin, hydroxiprolin och arginin oförändrad, vilket skiljer den från andra orsaker till generaliserad aminoaciduri, såsom Fanconis syndrom. Med urinkromatografi finns ökade nivåer av neutrala aminosyror (t.ex. glutamin, valin, fenylalanin, leucin, asparagin, citrullin, isoleucin, treonin, alanin, serin, histidin, tyrosin, tryptofan) och indikan i urinen. Ökad urin Indican kan testas med Obermeyer-test. [ citat behövs ]
Behandling
En proteinrik kost kan övervinna den bristfälliga transporten av neutrala aminosyror hos de flesta patienter. Dålig näring leder till mer frekventa och svårare anfall av sjukdomen, som annars är asymptomatisk. Alla patienter som är symtomatiska rekommenderas att använda fysiskt och kemiskt skydd mot solljus: undvik överdriven exponering för solljus, bär skyddskläder och använd kemiska solskyddsmedel med en SPF på 15 eller högre. Patienter bör också undvika andra försvårande faktorer, såsom fotosensibiliserande läkemedel, så mycket som möjligt. Hos patienter med niacinbrist och symtomatisk sjukdom minskar dagligt tillskott med nikotinsyra eller nikotinamid både antalet och svårighetsgraden av attackerna. Neurologisk och psykiatrisk behandling behövs hos patienter med allvarlig påverkan av centrala nervsystemet.