Talazoparib

Talazoparib
Kliniska data
Handelsnamn	Talzenna
Andra namn	BMN-673
AHFS / Drugs.com	Monografi
MedlinePlus	a618070
Licensdata	US DailyMed : Talazoparib ;
; Graviditetskategori _	AU : D ; ;
; Administreringsvägar _	Via mun
Läkemedelsklass	PARP-hämmare
ATC-kod	L01XK04 ( WHO ) ;
Rättslig status
Rättslig status	AU : S4 (endast receptbelagda) ; CA : Endast ℞ ; Storbritannien : POM (endast recept) ; USA : Endast ℞ ; EU : Endast Rx ; I allmänhet: ℞ (endast recept);
Farmakokinetiska data
Proteinbindning	74 %
Ämnesomsättning	Minimal metabolisering (<30%)
Eliminationshalveringstid _	90 (±58) timmar
Exkretion	69% i urin, 20% i avföring
Identifierare
	IUPAC-namn ( 8S , 9R )-5-fluor-8-(4-fluorfenyl)-9-(1-metyl- lH -1,2,4-triazol-5-yl)-2,7,8,9 -tetrahydro- 3H -pyrido[4,3,2-de]ftalazin-3-on ;
CAS-nummer	1207456-01-6;
DrugBank	DB11760;
ChemSpider	28637772;
UNII	9QHX048FRV;
KEGG	D10732 ; som salt: D10733 ;
ChEMBL	ChEMBL3137320;
ECHA InfoCard	100.249.319
Kemiska och fysikaliska data
Formel	C19H14F2N6O _ _ _ _ _ _ _ _
Molar massa	380,359 g·mol -1
3D-modell ( JSmol )	Interaktiv bild;
	LEDER Cn1c(ncn1)[C@H]2c3c4c(cc(cc4N[C@@H]2c5ccc(cc5)F)F)c(=O)[nH]n3;
	InChI InChI=1S/C19H14F2N6O/c1-27-18(22-8-23-27)15-16(9-2-4-10(20)5-3-9)24-13-7-11(21) 6-12-14(13)17(15)25-26-19(12)28/h2-8,15-16,24H,1H3,(H,26,28)/t15-,16-/m1/ s1; Nyckel:HWGQMRYQVZSGDQ-HZPDHXFCSA-N;

Talazoparib , som säljs under varumärket Talzenna , är en oralt tillgänglig poly ADP-ribospolymeras (PARP)-hämmare utvecklad av Pfizer för behandling av avancerad bröstcancer med BRCA-mutationer i könsceller . Talazoparib liknar den första i klassen PARP-hämmare, olaparib . Det godkändes i oktober 2018, i USA och juni 2019, i Europeiska unionen för könslinje BRCA-muterad, HER2-negativ lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer.

Bieffekter

De allvarligaste biverkningarna i studier var relaterade till det blodbildande systemet och inkluderade anemi (lågt antal röda blodkroppar), neutropeni (lågt antal neutrofila blodkroppar) och trombocytopeni (lågt antal blodplättar ). Allvarliga former av dessa tillstånd (grad 3 till 4) förekom hos 39 %, 21 % respektive 15 % av patienterna. Andra negativa effekter som huvudvärk, illamående , håravfall och trötthet var oftast milda.

Interaktioner

Kombination med läkemedel som hämmar P-glykoprotein eller BCRP kan öka talazoparib-koncentrationerna i kroppen.

Handlingsmekanism

Talazoparib fungerar som en hämmare av poly ADP-ribospolymeras (PARP) som hjälper till att reparera enkelsträngat DNA. Celler som har BRCA1/2- mutationer är mottagliga för de cytotoxiska effekterna av PARP-hämmare på grund av en ansamling av DNA-skada. Talazoparib har en teori om att ha en högre styrka än olaparib på grund av den ytterligare verkningsmekanismen som kallas PARP-fällning. PARP-infångning är verkningsmekanismen där PARP-molekylen fångas på DNA:t, vilket stör cellens förmåga att replikera. Talazoparib har visat sig vara ~100 gånger effektivare vid PARP-fångning än olaparib. Denna ökade styrka kanske inte direkt översätts till klinisk effektivitet eftersom många andra faktorer måste beaktas.

Kommersialisering

Talazoparib utvecklades ursprungligen av BioMarin Pharmaceutical Inc. Emellertid förvärvade Medivation Inc. alla världsomspännande rättigheter till talazoparib i augusti 2015, för att utöka sin globala onkologifranchise. Medivation förvärvade talazoparib för 410 miljoner dollar med ytterligare betalningar på upp till 160 miljoner dollar i royalties och milstolpar. Enligt detta avtal tog Medivation på sig allt ekonomiskt ansvar för den fortsatta utvecklingen, regleringen och kommersialiseringen av talazoparib.

externa länkar

"Talazoparib" . Läkemedelsinformationsportal . US National Library of Medicine.
"Talazoparib-tosylat" . Läkemedelsinformationsportal . US National Library of Medicine.