Ihållande Müllerian duct syndrom

Ihållande Müllerian duct syndrom
Andra namn Beständiga Mülleriska derivat
Autorecessive.svg
Persistent Müllerian duct syndrom har ett autosomalt recessivt arvsmönster .
Specialitet Medicinsk genetik Edit this on Wikidata

Persistent Müllerian duct syndrome ( PMDS ) är närvaron av Müllerian duct derivat ( äggledare , livmoder och/eller den övre delen av slidan ) i vad som skulle anses vara ett genetiskt och annars fysiskt normalt handjur enligt typiska mänskliga standarder. Hos människor beror PMDS vanligtvis på en autosomal recessiv medfödd störning och anses av vissa vara en form av pseudohermafroditism på grund av närvaron av Mülleriska derivat.

Typiska kännetecken inkluderar ej nedstigna testiklar ( kryptorchidism ) och förekomsten av en liten, underutvecklad livmoder hos ett XY-spädbarn eller en vuxen. Detta tillstånd orsakas vanligtvis av brist på fetalt anti-Müller-hormon (AMH)-effekt på grund av mutationer i genen för AMH eller anti-Müller-hormonreceptorn , men kan också bero på okänslighet för AMH i målorganet.

PMDS kan också förekomma i icke-mänskliga djur.

Presentation

De första synliga tecknen på PMDS efter födseln är kryptorkism (onedstigna testiklar) antingen ensidigt eller bilateralt. Tillsammans med kryptorkism, är också ljumskbråck som kan presenteras ensidigt (påverkar en testikel) eller bilateralt (påverkar båda testiklarna). Vuxna som har varit omedvetna om detta tillstånd kan få hematuri , vilket är när blod dyker upp i urinen på grund av hormonell obalans. PMDS typ I, kallas även hernia uteri inguinalis , som uppvisar en nedsänkt testikel som också har dragit äggledaren och ibland livmodern genom inguinalkanalen. De nedsjunkna testiklarna, äggledaren och livmodern faller alla i samma ljumskkanal, vilket orsakar ett ljumskbråck. Sammantaget när de ovannämnda tillstånden inträffar kallas det transversell testikelektopi .

Under mikroskopet visade några prover som tagits för biopsier resultat där testikelvävnaden var i ett stadium av omognad och visade dysplasi.

Genetik

Mutation i AMH-genen (PMDS typ 1) eller AMHR2-genen (PMDS typ 2) är de primära orsakerna till PMDS. AMH, eller ibland kallad Müllerian inhibiting substans (MIS), utsöndras av Sertoli-celler under en individs hela liv. Det är viktigt under fosterperioden eftersom det fungerar att regrediera de Mülleriska kanalerna. Men AMH fungerar även under den sista trimestern av graviditeten, efter födseln och även under vuxen ålder i minimala mängder. Sertoli-cellerna hos män utsöndrar AMH genom närvaron av en Y-kromosom .

AMH -genens roll i reproduktiv utveckling är produktionen av ett protein som bidrar till manlig könsdifferentiering . Under utvecklingen av manliga foster utsöndras AMH-proteinet av celler i testiklarna. AMH binder till AMH typ 2-receptorer, som finns på celler på ytan av Müller-kanalen. Bindningen av AMH till dess receptorer på den Mülleriska kanalen inducerar apoptos av de Müllerska kanalens celler, vilket innebär en regression av den Müllerska kanalen hos män. Men för kvinnor som ursprungligen inte producerar AMH-proteiner under fosterutvecklingen, blir Müller-kanalen så småningom livmodern och äggledarna som normalt. Med AMH-genmutationen (PMDS Typ 1) produceras AMH antingen inte, produceras i bristfälliga mängder, defekt, utsöndras vid fel kritisk period för manlig differentiering eller så uppvisar Müller-kanalerna en resistens mot AMH.

AMHR2 innehåller instruktioner för att generera de receptorer som AMH binder till. Om det finns en mutation i AMHR2-genen, kan svaret på AMH-molekyler som binder till receptorn inte återgäldas ordentligt. Andra möjligheter inkluderar en frånvaro av receptorerna, så att AMH-molekylerna inte kan inducera differentiering. Mutation i AMHR2 är avgörande för korrekt manlig könsdifferentiering. Den genetiska mutationsorsaken till PMDS är en 27 baspar deletion av Anti-Müllerian Type 2 Receptor-genen. Den 27-basparsdeletion som uppstår PMDS är i exon 10 på en allel.

PMDS ärvs på ett autosomalt recessivt sätt. De manliga individerna ärver muterade kopior av X-kromosomerna från moderns och faderns gener, vilket antyder att föräldrarna är bärare och inte visar symtom. Kvinnor som ärver två muterade gener uppvisar inte symtom på PMDS, men förblir bärare. Hanar påverkas genotypiskt med karyotypen (46, XY) och fenotypiskt .

Diagnos

Persistent Müllerian duct syndrome (PMDS), även känd som persistent oviduct syndrome, är en medfödd störning relaterad till manlig sexuell utveckling. PMDS drabbar vanligtvis fenotypiskt normala manliga individer med karyotypen (46, XY) och är en form av pseudohermafroditism.

Tillståndet förekommer hos män och består av normalt fungerande fortplantningsorgan och könskörtlar, men även kvinnliga fortplantningsorgan som livmodern och äggledarna. Fostret har två uppsättningar av rör som ger upphov till accessoriska reproduktionsorgan - de (Wolffiska) mesonefriska kanalerna och (Müllerian) paramesonefriska kanalerna . Vanligtvis ger Wolffian-kanalen upphov till manliga reproduktionsorgan (särskilt testikeln, bitestikeln och sädesledarna) medan den Mülleriska till honan (äggledarna, livmodern och slidan), medan den andra kanalen går tillbaka. Vid PMDS gör en abnormitet i signalvägen för anti-Müller-hormon att den överflödiga Müller-kanalen hos män kvarstår och ger upphov till olika utvecklade kvinnliga reproduktionsorgan. [ citat behövs ]

PMDS har olika orsaker relaterade till AMH eller receptoravvikelser. Till exempel har AMH misslyckats med att syntetisera, misslyckats med att släppa eller utsöndrades vid fel tidpunkt. Normalt är både Müller- och Wolffian-kanalerna närvarande under den 7:e graviditetsveckan. Ungefär i slutet av 7:e och början av 8:e graviditetsveckan sker sertolicellens utsöndring av AMH, vilket orsakar manlig könsdifferentiering under fosterutvecklingen. AMH-molekylerna binder till AMHRII (anti-Müllerisk hormonreceptor typ II) och regresserar den Müllerska kanalen. Leydig -cellerna utsöndrar testosteron för att underlätta den manliga differentieringsprocessen genom att inducera strukturer som epididymis , sädesledaren och sädesblåsor . Men med PMDS-individer kvarstår Müller-kanalen istället för att gå tillbaka, antingen på grund av AMH-sekretion (PMDS typ I) eller AMH-receptorer (PMDS typ II). PMDS upptäcks vanligtvis av en slump under operation för ljumskbråck, eller när man söker efter orsaker till infertilitet hos vuxna män.

Andra diagnostiska tester

Genetisk

En annan metod för att bekräfta PMDS är genetisk testning. Det är vanligtvis inte att föredra på grund av dess bearbetningsperiod och kostnad. Med bildundersökningar som ultraljud och MRT kan tillståndet effektivt bekräftas. Genetiska tester kan identifiera dem som har den muterade genen, identifiera familjemedlemmens chanser och risker och ge råd till dem som försöker bli gravida. Genetisk rådgivning och ytterligare genetisk testning erbjuds för att bekräfta chanserna och riskerna för en individs avkomma att få paret av muterade gener. Ytterligare forskning om släktträd och arv är också möjlig. [ citat behövs ]

ELISA

Ett ELISA- test är en form av immunanalys , en teknik som använder en antikropp eller antigen för att identifiera förekomsten av särskilda ämnen. För PMDS kan ELISA-tester användas för att bestämma nivåerna av AMH i den manliga individens serum , men detta är endast effektivt innan individen når puberteten eftersom den normalt ökar under denna period. PMDS-patienter visar låga nivåer av AMH i serumet och låga nivåer av testosteron.

Behandling

Den huvudsakliga behandlingsformen är laparotomi , en modern och minimalt invasiv typ av operation. Laparotomi placerar testiklarna korrekt i pungen ( orkidopexi ) och tar bort Müllerian strukturer, livmodern och äggledarna. Ibland går de inte att rädda om de ligger högt upp i retroperitoneum . Under denna operation tas livmodern vanligtvis bort och försök görs att dissekera bort Müllerian vävnad från sädesledaren och bitestiklarna för att förbättra chansen för fertilitet. Om personen har en manlig könsidentitet och testiklarna inte kan hämtas, testosteronersättning vanligtvis nödvändig vid puberteten om den drabbade individen väljer att söka läkarvård. Nyligen erbjuds laparoskopisk hysterektomi till patienter som en lösning för att både förbättra chanserna till fertilitet och för att förhindra uppkomsten av neoplastisk vävnadsbildning. Operationen rekommenderas att utföras när individen är mellan ett och två år gammal, men görs vanligtvis när den är yngre än ett år. Att ha en målålder för operation minskar riskerna för att skada sädesledaren. Sädesledarna ligger i omedelbar närhet av de Müllerska strukturerna och sitter ibland fast i livmoderväggen. Sammantaget förbättrar syftet med behandlingen en individs självidentifiering, minskar den ökade risken för cancer och minskar risken för infertilitet, om den inte redan finns.

PMDS-patienter har risk för infertilitet i framtiden om de inte opereras omedelbart. När de drabbade männen är vuxna kan de som inte är medvetna om tillståndet upptäcka närvaron av blod i sin sperma (hematospermi). De Müllerska strukturerna och kryptorkismen kan också utvecklas till cancer om de ignoreras, eller om det finns bitar av Müllerska strukturer kvar från tidigare operation. Om PMDS hittas under vuxen ålder, eller om Müllerska strukturer måste lämnas kvar på grund av risker vid operation, kan biopsier av de återstående Müllerska strukturerna göras. Vid patohistologisk observation verkar endometrievävnaderna atrofierade och äggledarna har börjat trängas upp och visar tecken på fibros.

Epidemiologi

PMDS är en relativt sällsynt medfödd sjukdom. Från nuvarande data orsakas cirka 45 % av de kända fallen av mutationer i AMH-genen, som är en mutation på kromosom 19 (Typ I PMDS). Ungefär 40 % är AMHR2-mutationer, på AMH-receptorn typ 2-genen, som finns på kromosom 12 (Typ 2 PMDS). De återstående okända 15% kallas idiopatisk PMDS .

Fallstudier

Särskilt före 2000-talet var dessa tillstånd svåra att diagnostisera på grund av bristen på moderna bildbehandlingsmöjligheter. Av denna anledning fick den äldre befolkningen, eller de i fattigare länder reda på det senare. PMDS förbises vanligtvis eftersom de yttre symtomen, såsom kryptorkism och ljumskbråck, antogs vara den enda komplikationen.

Ett fall som rapporterades 2013, involverar en 50-årig man med en historia av låga testosteronnivåer, högt kolesterol och medfödd frånvaro av hans högra testikel. Avbildning visade att patienten hade tre cystiska massor, med strukturer som liknar livmodern och äggstockarna, alltså PMDS. Under operationen hittade kirurgerna malign degeneration av Müllerian-resterna som uppstår om PMDS är obemärkt under en längre tid. Orsaken till komplikationerna hos den manliga patienten berodde på den oidentifierade bilaterala kryptorkismen sedan födseln, eftersom läkare vid den tiden antog att komplikationen bara var "medfödd frånvaro av hans högra testikel". Att förbise symtomen på PDMS kan orsaka permanenta negativa effekter såsom infertilitet och framtida maligniteter, vilket denna manliga patient visar. Den maligna degenerationen av Müller-strukturerna är stödjande bevis för orsaken till den manliga patientens infertilitet.

Se även

Vidare läsning

externa länkar


Hämtad från " https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Persistent_Müllerian_duct_syndrome&oldid=1142482340 "