Donnai-Barrows syndrom

Donnai–Barrows syndrom
Donnai–Barrows syndrom ärvs på ett autosomalt recessivt sätt.
Specialitet	Medicinsk genetik

Donnai–Barrows syndrom är en genetisk störning som först beskrevs av Dian Donnai och Margaret Barrow 1993. Den är förknippad med LRP2 . Det är en ärftlig (genetisk) sjukdom som påverkar många delar av kroppen.

Presentation

Denna sjukdom kännetecknas av ovanliga ansiktsdrag , inklusive framträdande, vidsträckta ögon med yttre hörn som pekar nedåt; en kort bukformad näsa med en platt näsbrygga; öron som vrids bakåt; och en änkans topphårfäste.

Individer med Donnai–Barrows syndrom har allvarlig hörselnedsättning orsakad av abnormiteter i innerörat (sensorineural hörselnedsättning). Dessutom upplever de ofta synproblem, inklusive extrem närsynthet (hög närsynthet), lossnar eller försämring av den ljuskänsliga vävnaden i bakre delen av ögat (näthinnan) och progressiv synförlust. Vissa har en lucka eller spricka i den färgade delen av ögat (iris coloboma).

Hos nästan alla personer med Donnai–Barrows syndrom är vävnaden som förbinder vänster och höger hjärnhalva (corpus callosum) underutvecklad eller saknas. Drabbade individer kan också ha andra strukturella avvikelser i hjärnan. De har i allmänhet mild till måttlig intellektuell funktionsnedsättning och utvecklingsförsening.

Personer med Donnai–Barrows syndrom kan också ha ett hål i muskeln som skiljer buken från brösthålan (diafragman), vilket kallas diafragmabråck. Denna potentiellt allvarliga fosterskada gör att magen och tarmarna kan flytta in i bröstet och eventuellt tränga ihop det utvecklande hjärtat och lungorna. En öppning i bukväggen (en omphalocele) som gör att bukorganen kan sticka ut genom naveln kan också förekomma hos drabbade individer. Ibland har personer med Donnai-Barrows syndrom avvikelser i tarmen, hjärtat eller andra organ och skolios.

Orsaker

Mutationer i LRP2-genen orsakar Donnai-Barrows syndrom. LRP2-genen ger instruktioner för att göra ett protein som kallas megalin, som fungerar som en receptor. Receptorproteiner har specifika platser där vissa andra proteiner, som kallas ligander, passar som nycklar i lås. Tillsammans utlöser ligander och deras receptorer signaler som påverkar cellutveckling och funktion. Megalin har många ligander involverade i olika kroppsprocesser, inklusive absorption av vitamin A och D, immunfunktion, stressrespons och transport av fetter i blodomloppet.

Megalin är inbäddat i membranet hos celler som kantar kroppens ytor och håligheter (epitelceller). Receptorn hjälper till att flytta sina ligander från cellytan in i cellen (endocytos). Det är aktivt i utvecklingen och funktionen av många delar av kroppen, inklusive hjärnan och ryggmärgen (centrala nervsystemet), ögon, öron, lungor, tarm, reproduktionssystem och de små rören i njurarna där urin bildas ( njurtubuli).

LRP2-genmutationer som orsakar Donnai–Barrows syndrom tros leda till frånvaro av funktionellt megalinprotein. Bristen på funktionellt megalin i njurtubuli gör att megalins olika ligander utsöndras i urinen istället för att absorberas tillbaka i blodomloppet. Funktionerna hos Donnai–Barrows syndrom orsakas troligen av megalins oförmåga att hjälpa till att absorbera dessa ligander, störningar av biokemiska signalvägar eller andra effekter av det icke-funktionella megalinproteinet. Det är dock oklart hur dessa avvikelser resulterar i de specifika tecknen och symtomen på sjukdomen.

Ett tillstånd som tidigare klassificerats som en separat störning som kallas facio-oculo-acoustico-renal (FOAR) syndrom har också visat sig vara orsakat av LRP2-mutationer. FOAR-syndrom anses nu vara samma sjukdom som Donnai-Barrows syndrom.

Ärvd mutation

Detta tillstånd ärvs i ett autosomalt recessivt mönster, vilket innebär att båda kopiorna av genen i varje cell har mutationer. I nästan alla fall bär föräldrarna till en individ med ett autosomalt recessivt tillstånd var och en en kopia av den muterade genen men uppvisar vanligtvis inga tecken och symtom på tillståndet.

En individ med Donnai–Barrows syndrom visade sig ha ärvt båda kopiorna av den muterade genen från sin far som ett resultat av en genetisk förändring som kallas uniparental disomy (UPD). UPD uppstår när en person får två kopior av en kromosom, eller en del av en kromosom, från en förälder och inga kopior från den andra föräldern. UPD kan inträffa som en slumpmässig händelse under bildandet av ägg- eller spermieceller eller kan inträffa i tidig fosterutveckling.

Epidemiologi

Donnai-Barrows syndrom verkar vara en sällsynt sjukdom. Några dussin drabbade individer har rapporterats i många regioner i världen.

• Den här artikeln innehåller text från United States National Library of Medicine ( NLM page URL ), som är allmän egendom .