Afrikansk järn överbelastning
 | |
| Afrikansk järnöverbelastning | |
|---|---|
| Transferrin | |
| Specialitet | Hematologi |
Afrikansk järnöverbelastning , även känd som Bantu siderosis eller dietary iron overload, är en järnöverbelastningsstörning som först observerades bland människor av afrikansk härkomst i södra Afrika och Centralafrika . Järnöverbelastning i kosten är konsumtionen av stora mängder hembryggt öl med högt järninnehåll. Att tillaga öl i järngrytor eller fat ger hög järnhalt. Järnhalten i hembryggt öl är cirka 46–82 mg/L, jämfört med 0,5 mg/L i kommersiellt öl. Kostöverbelastning var utbredd i både den svarta afrikanska befolkningen på landsbygden och i städerna, med introduktionen av kommersiell öl i stadsområden har tillståndet minskat. Tillståndet är dock fortfarande vanligt på landsbygden. Fram till nyligen har studier visat att genetik kan spela en roll i denna sjukdom. Kombination av överskott av järn och funktionella förändringar i ferroportin verkar vara den troliga orsaken. Denna störning kan behandlas med flebotomiterapi eller järnkelatbehandling . [ citat behövs ]
tecken och symtom
Symtomen kan variera från en person till en annan. Det beror på omfattningen av ansamlingen och på kroppsplatsen för ansamlingen. Afrikansk järnöverbelastning kan övervägas hos patienter med några av dessa tillstånd.
- hepatomegali
- mild till måttlig leverdysfunktion
- fibros
- portal hypertoni
- ascites
- levercirros _
- diabetes på grund av järnansamling i bukspottkörteln
- osteoporos
- hjärtavvikelser _
- hepatocellulärt karcinom
Mekanism
Ursprungligen skylldes detta på ogalvaniserade fat som användes för att lagra hemgjord öl, vilket ledde till ökad oxidation och ökade järnhalter i ölet. Ytterligare undersökningar har visat att endast vissa personer som dricker denna sorts öl får ett järnöverbelastningssyndrom, och att ett liknande syndrom inträffade hos personer av afrikansk härkomst som inte har haft någon kontakt med denna typ av öl (t.ex. afroamerikaner ) .
Detta ledde utredarna till upptäckten av en genpolymorfism i genen för ferroportin , som gör vissa människor av afrikansk härkomst predisponerade för järnöverbelastning.
Genetik
SLC40A1 - genen kodar för ferroportin . Det är det huvudsakliga järnexportproteinet. En mutation i SLC40A1 upptäcktes i minoriteter av afroamerikaner och indianer med primär järnöverbelastning, men ferroportin (Q248H)-mutationen hittades inte mer regelbundet hos infödda sydafrikaner med järnöverskott i kosten.
Polymorfismer i SLC40A1 har nyligen undersökts hos amerikaner av afrikansk härkomst. Ferroportin SLC40A1 Q248H-mutation i exon 6 förekommer som en polymorfism hos individer av afrikansk härkomst söder om Sahara, men den identifierades inte i västra kaukasier. Q248H-mutation verkar vara unik för afrikanska populationer. Dessutom har studier visat att SLC40A1 Q248H aggregerad allelfrekvens är högre hos indianer än den aggregerade allelfrekvensen hos afroamerikaner.
Ferroportin Q248H-mutation i afrikanska familjer med järnöverskott i kosten visade lägre medelcellvolym och högre ferritinkoncentration . Det föreslås att mutationen kan störa järntillförseln.
Den troliga orsaken till afrikansk järnöverbelastning är kombinationen av överskott av järnintag och funktionsförändringar i ferroportin. Penetrans för Q248H som orsak till järnöverbelastning är troligen låg.
Hepatocellulärt karcinom
Överskott av järn i leveren vid järnöverskott i kosten är typiskt förknippat med serumferritinmättnad på mer än 700 pg/L och transferrinmättnad på mer än 55 %.
Ökat järn i levern genererar kronisk oxidativ stress genom att störa cellens redoxbalans, vilket skadar DNA, protein , hepatocyter och lipider . Ökad lipidperoxidation tros vara en viktig bidragande orsak till hepatocellulärt karcinom vid överbelastning av järn . Oxidativ stress leder till lipidperoxidation av omättade fettsyror i organeller och cellmembran.
Diagnos
Förhöjd ferritinkoncentration utan förhöjd transferrinmättnad utesluter inte en järnöverbelastningsrubbning. Denna kombination kan observeras vid ferroportinmutation med förlust av funktion och vid aceruloplasminemi . Förhöjda nivåer av ferritinkoncentration kan observeras vid akut eller kronisk inflammatorisk process utan patologisk järnöverbelastning.
| Karakteristisk | Normalt intervall | Enhet |
|---|---|---|
| Ferritin -hane | 12–300 | ng/ml |
| Ferritin -hona | 12–150 | ng/ml |
| Transferrinmättnad -hane | 10–50 | % |
| Transferrinmättnad -hona | 15–50 | % |
Ferritinnivåer över 200 ng/ml (449 pmol/L) hos kvinnor eller 300 ng/ml (674 pmol/L) hos män som inte har några tecken på inflammatorisk sjukdom behöver ytterligare testning. Transferrinmättnad över normalområdet hos män och kvinnor behöver också ytterligare testning.
Kemiska bevis på brist på vitamin C i vävnaden och mild till måttlig leverdysfunktion kommer sannolikt att ses hos individer med afrikansk järnöverbelastning. Förhöjning av gamma-glutamyltranspeptidas kan användas som en markör för abnormiteter i leverfunktionen. [ citat behövs ]
| Karakteristisk | Normalt intervall | Enhet |
|---|---|---|
| C-vitamin |
0,2–2 11–114 |
mg/dL µmol/L |
| Gamma-glutamyl transpeptidas hos män |
< 55,2 0,92 |
U/L μkat/L |
| Gamma-glutamyl transpeptidas hos kvinnor |
< 37,8 0,63 |
U/L μkat/L |
Allvaret av järnöverbelastning kan bestämmas och övervakas med hjälp av en kombination av tester. Mätning av serumferritin indikerar en total järnöverbelastning i kroppen. Leverbiopsi mäter järnkoncentrationen i levern. Det ger den mikroskopiska undersökningen av levern. Mätning av serumhepcidinnivåer kan vara användbar vid diagnostik av järnöverskott. MRT kan upptäcka graden av magnetisk störning på grund av järnansamling. MRT kan mäta järnansamling i hjärtat, levern och hypofysen. Ansamling av järn i ett enda organ ger inte en korrekt representation av kroppens totala järnöverskott.
Det är viktigt att använda både avbildningsteknikerna och serumferritinnivån som indikatorer för att starta behandlingen av järnöverskott. Serumnivån och avbildningsteknikerna kan användas som markörer för behandlingsframsteg. [ citat behövs ]
Behandling
En persons hemoglobin är viktigt i läkarens övervägande av järnreduktionsterapi. En läkare kan ge terapeutisk flebotomi om patientens hemoglobinnivå är tillräcklig för att upprätthålla avlägsnande av blod. Läkaren kan också rekommendera patienten att rutinmässigt donera blod. När en patients hemoglobin inte är tillräckligt för flebotomi. Järnreduktion kommer sannolikt att kräva borttagning av järn med hjälp av specifika läkemedel (järnkelering ) . Läkaren kan använda en kombination av dessa terapier i vissa situationer.
Prognos
Individer av afrikansk härkomst söder om Sahara med ferroportin Q248H är mer benägna att diagnostiseras med afrikansk järnöverbelastning än individer utan ferroportinmutation eftersom individer med ferroportin Q248H har förhöjda serumkoncentrationer av ferritin . Individer av afrikanskt ursprung bör också undvika att dricka traditionell öl. [ citat behövs ]
Senare forskning
Distinkta fenotyper av individer med SLC40A1 Q248H är mindre, om några. Serumferritinkoncentrationen är sannolikt hög hos personer med Q248H (främst heterozygoter) än i vildtyp SLC40A1. I xenopus-oocyter och HEK 293- celler var uttrycket av ferroportin av vildtyp liknande uttrycket av ferroportin Q248H vid plasmamembranet. I HEK 293-celler var Q248H lika predisponerad för aktiviteterna av hepcidin -25 som ferroportin av vildtyp. Ferroportin Q248H oreglerade också uttrycket av transferrinreceptor-1 på samma sätt som vildtyp. Detta indikerar att ferroportin Q248H är associerat med mild klinisk fenotyp eller orsakar järnstörning i närvaro av andra faktorer.
externa länkar
- Bantu siderosis vid NIH :s kontor för sällsynta sjukdomar