Glufosfamid

Glufosfamid

Namn
Föredraget IUPAC-namn (2S , 3R , 4S , 5S , 6R ) -3,4,5-trihydroxi-6-(hydroximetyl)oxan-2-yl N , N' -bis(2-kloretyl)fosforodiamidat
Andra namn β- D -glukosylisofosforamidsenap
Identifierare
CAS-nummer	132682-98-5   Y
3D-modell ( JSmol )	Interaktiv bild
ChEMBL	ChEMBL2107143
ChemSpider	110215
PubChem CID	123628
UNII	1W5N8SZD9A   Y
InChI InChI=1S/C10H21Cl2N2O7P/c11-1-3-13-22(19,14-4-2-12)21-10-9(18)8(17)7(16)6(5-15)20- 10/h6-10,15-18H,1-5H2,(H2,13,14,19)/t6-,7-,8+,9-,10+/m1/s1 Nyckel: PSVUJBVBCOISSP-SPFKKGSWSA-N
LEDER C(CCl)NP(=O)(NCCCl)OC1C(C(C(C(O1)CO)O)O)O
Egenskaper
Kemisk formel	C10H21Cl2N2O7P _ _ _ _ _ _ _ _ _ _
Molar massa	383.162702
Om inte annat anges ges data för material i standardtillstånd (vid 25 °C [77 °F], 100 kPa). Infobox referenser

Glufosfamid , även känd som glukofosfamid , D -glukosisofosforamidsenap , D-19575 är ett experimentellt cytotoxiskt kemoterapeutiskt medel för behandling av maligniteter.

Kemisk struktur

Glufosfamid är i grunden ett glykosidkonjugat mellan β- D - glukos och den aktiva alkylerande delen av det välkända antineoplastiska läkemedlet ifosfamid , så kallad "isofosforamidsenap".

Teoretiska fördelar

Glufosfamid, som är ett konjugat av glukos och aktiv alkylerande del av ifosfamid , har bättre cellpermeabilitet än moderföreningen - ifosfamid - eller dess metaboliter. Glufosfamid använder den normala cellglukostransportmekanismen (en natriumberoende glukos/natrium-samtransportör) för sin egen transport in i cellen. Och mekanismen för glukosupptagning är kraftigt överuttryckt och uppreglerad i vissa cancercellinjer, särskilt pankreascancer , icke-småcellig lungcancer och glioblastoma multiforme . Detta bör teoretiskt göra dem mer känsliga för de alkylerande effekterna av glufosfamid samtidigt som de är relativt sparsamma (gör relativt liten kollateral skada) på de normala cellerna i vilka mekanismen för glukosupptagning inte är så uppreglerad.

Kliniska tester

Glufosfamid visade måttlig effekt i kliniska fas I- och fas II-studier vid behandling av pankreascancer , icke-småcellig lungcancer och återkommande glioblastoma multiforme . En stor fas III-studie som jämför glufosfamid mot 5-FU, båda i kombination med Gemcitabin, för andra linjens behandling av metastaserad pankreascancer (NCT01954992) är för närvarande aktiv.