Cinchophen

Cinchophen
Kliniska data
AHFS / Drugs.com	Internationella läkemedelsnamn
ATC-kod	M04AC02 ( WHO ) ;
Identifierare
	IUPAC-namn 2-fenylkinolin-4-karboxylsyra;
CAS-nummer	132-60-5 ;
PubChem CID	8593;
ChemSpider	8274 ;
UNII	39Y533Z02M;
KEGG	D07280 ;
ChEMBL	ChEMBL348000 ;
CompTox Dashboard ( EPA )	DTXSID0040705 ;
ECHA InfoCard	100.004.608
Kemiska och fysikaliska data
Formel	C16H11NO2 _ _ _ _ _ _
Molar massa	249,269 g·mol -1
3D-modell ( JSmol )	Interaktiv bild;
	LEDER O=C(O)c1c3ccccc3nc(cl)c2ccccc2;
	InChI InChI=1S/C16H11NO2/c18-16(19)13-10-15(11-6-2-1-3-7-11)17-14-9-5-4-8-12(13)14/ h1-10H,(H,18,19) ; Nyckel:YTRMTPPVNRALON-UHFFFAOYSA-N ;

Cinchophen (varunamn Atophan , Quinophan och Phenaquin ) är ett smärtstillande läkemedel som först tillverkades av Doebner & Gieskel 1887, det introducerades kommersiellt 1908 som en behandling för gikt . Detta läkemedel används fortfarande, i kombination med Prednisolon , av veterinärer för att behandla artrit hos djur. Det kan framställas utgående från anilin, bensaldehyd och pyrodruvsyra i absolut etanol. Användningen av detta läkemedel hos människor upphörde på 1930-talet på grund av upptäckten att cinchophen kan orsaka allvarliga leverskador . Det finns vissa bevis för att det stimulerar C-Fos .

Historia

Cinchophen introducerades först 1908 som "Atophan" och användes för behandling av gikt och artrit. Det var effektivt för att minska ansamlingen av urinsyra och blev ett populärt läkemedel. Ytterligare studier 1911 och 1912 var framgångsrika i att isolera metaboliter av cinchophen från mänsklig urin. Under 1920-talet hade fall av allvarliga biverkningar som leverskador och cirros observerats kliniskt; det första fallet av gulsot registrerades 1923 och det första dödsfallet inträffade 1925. Ungefär hälften av alla patienter upplevde toxiska effekter och 1932 fanns det 32 läkemedel tillgängliga som innehöll cinchophen eller dess derivat som deras aktiva ingredienser, experiment utfördes för att fastställa läkemedelsfarmakologi men mekanismen för läkemedelsinducerad leverskada förblev oklar. Cinchophen ansågs vara för farligt för människor i de flesta länder men har tillämpningar inom veterinärmedicin som behandling för artros hos hundar.

Tillgängliga blanketter

Cinchophen kan administreras oralt i tablettform eller intravenöst i flytande form.

Toxicitet och biverkningar

Cinchophen-toxicitet kan uppträda 6 till 12 timmar efter administrering. Symtomen kan vara hyperventilation, hypertermi (feber), gastrointestinala obehag, diarré, nässelfeber, kräkningar, delirium, hepatit, gulsot, anorexi, kramper, koma och dödsfall. Fettdegeneration av hjärta och njurar, nekros av leverceller förutom gulatrofi i levern har registrerats vid obduktionsfynd.

Behandling

Cinchophen administrering bör omedelbart avbrytas om symtom uppstår. Det finns inget botemedel mot akut cinchophenförgiftning men tidig diagnos och symtomatiska behandlingar kan vara effektiva. Kalciumlaktat kan användas för att behandla nässelfeber och oral eller intravenös glukos kan lindra gastrointestinala symtom. Om glukos ges kan insulin behövas för att skydda levern från ytterligare skador. Orala alkalibehandlingar kan bekämpa acidos och antiemetika kan behövas för att hantera illamående och kräkningar.

Veterinärmedicin

Cinchophen är den huvudsakliga aktiva ingrediensen i prednoleukotropin (PLT), ett läkemedel som används vid behandling av artros hos hundar. PLT kan ge smärtstillande och antipyretiska effekter vid högre doser. Artroshundar som behandlats med PLT har visat signifikant förbättring av ledrörlighet, stelhet, hälta och viktbärande förmåga. Vid korrekt administrering har PLT visat liknande klinisk effekt som fenylbutazon . Effekterna av PLT-toxicitet hos hundar liknar cinchophen-toxicitet hos människor och inkluderar levertoxicitet och magsår.