Abacavir/dolutegravir/lamivudin

Abacavir/dolutegravir/lamivudin
Abacavir, dolutegravir and lamivudine.svg
Kombination av
Abacavir nukleosidanalog omvänt transkriptashämmare
Dolutegravir integrashämmare
Lamivudin nukleosidanalog omvänt transkriptashämmare
Kliniska data
Handelsnamn Triumeq, Triumeq PD
AHFS / Drugs.com Monografi
MedlinePlus a617015
Licensdata

Graviditetskategori _
  • AU : B3

Administreringsvägar _ 		Via mun
ATC-kod
Rättslig status
Rättslig status
  • USA : Endast ℞
  • EU : Endast Rx
  • I allmänhet: ℞ (endast recept)
Identifierare
CAS-nummer
PubChem CID
ChemSpider
  • ingen
KEGG

Abacavir/dolutegravir/lamivudin , som bland annat säljs under varumärket Triumeq , är ett antiretroviralt läkemedel med fast dos för behandling av HIV/AIDS . Det är en kombination av tre läkemedel med olika och kompletterande verkningsmekanismer : abakavir ( omvänd transkriptashämmare ), dolutegravir ( integrashämmare ) och lamivudin ( nukleosidanalog omvänt transkriptashämmare ).

Läkemedlet utvecklades av ViiV Healthcare och godkändes för användning i USA och i EU 2014.

Abacavir är en nukleotid omvänt transkriptashämmare. Närmare bestämt är abakavir en guanosinanalog som interfererar med HIV viralt RNA-beroende DNA-polymeras, vilket slutligen resulterar i hämning av replikering av HIV. Dolutegravir hämmar HIV-replikationscykeln genom att binda till det integras aktiva stället och hämma strängöverföringssteget av HIV-1 DNA-integrering. Lamivudin är en cytosinanalog som hämmar HIV omvänd transkription genom att terminera den virala DNA-kedjan.

Medicinsk användning

Abacavir/dolutegravir/lamivudin är indicerat för behandling av HIV/AIDS hos vuxna och ungdomar i åldern 12 år och äldre som väger minst 40 kg (88 lb).

Skadliga effekter

Följande biverkningar rapporterades hos <2 % av patienterna:

Se enskilda medel samt andra kombinationsprodukter för ytterligare information.

Graviditet

Abacavir/dolutegravir/lamivudin ska endast användas under graviditet om de potentiella fördelarna överväger riskerna.

Amning

US Centers for Disease Control and Prevention ( CDC) rekommenderar att HIV-infekterade mammor inte ammar sina spädbarn för att undvika att riskera postnatal överföring av HIV. Denna rekommendation är kopplad till risken för allvarliga biverkningar hos ammande spädbarn. . Dolutegravir och abacavir visades utsöndras i mjölken hos digivande råttor [ läkarintyg behövs ] Lamivudin visades utsöndras i human bröstmjölk.

Historia

Godkännande

Patentet lämnades in den 28 april 2006 och löper ut den 5 oktober 2027. Det godkändes för användning i USA och i EU 2014.

Stora etikettförändringar

I augusti 2015 skickade Food and Drug Administration (FDA) en bulletin angående etikettuppdateringar för dolutegravir och Triumeq angående läkemedelsinformation.

Läkemedelsinteraktioner uppdaterades för att inkludera ett uttalande om att dolutegravir in vitro inte var ett substrat för OATP1B1 eller OATP1B3. Vidare information om läkemedelsinteraktioner med karbamazepin och metformin.

Dessutom har mindre vanliga biverkningar som observerats i kliniska prövningar uppdaterats till att inkludera självmordstankar, försök, beteende eller fullbordande för att överensstämma med dolutegraviretiketten.

I september 2015 lade FDA till en förpackad varning för överkänslighetsreaktioner, laktacidos och svår hepatomegali i produkter som innehåller abakavir angående HLA-B*507-allelen.

Varning i ruta (9/2015)

  • Överkänslighetsreaktioner
  • Laktacidos och svår hepatomegali med steatos
  • Exacerbationer av hepatit B

Dosering och administrering

  • Dosrekommendation med vissa samtidiga läkemedel (8/2015)
  • Rekommenderas inte på grund av bristande dosjustering (9/2015)

Kontraindikationer (9/2015)

Varningar och försiktighetsåtgärder, överkänslighetsreaktioner (9/2015)

Samhälle och kultur

Ekonomi

Ett års leverans av abacavir/dolutegravir/lamivudin kostar cirka 33 000 USD eftersom det är patenterat och inte tillgängligt som generiskt läkemedel.

I juli 2015 slöt ViiV Healthcare ett avtal med Shanghai-baserade Desano Pharmaceuticals för ett billigare utbud av dolutegravir (Tivicay) med målet att sänka kostnaderna i Kina och andra utvecklingsländer. Efter godkännandet av dolutegravir (Tivicay) 2014, kom det med en detaljhandelskostnad på $14 000 per år i USA.

Forskning

Kliniska tester

Effekten av abakavir/dolutegravir/lamivudin visades hos deltagare som inte hade antiretroviral behandling av SINGLE (ING114467), den randomiserade, kontrollerade studien och andra studier på behandlingsnaiva försökspersoner (se dolutegravir ) . [ citat behövs ]

I SINGLE-studien fick 414 deltagare dolutegravir + abakavir/lamivudin en gång dagligen och 419 deltagare fick efavirenz/emtricitabin/tenofovir en gång dagligen. dolutegravir + abakavir/lamivudin jämfört med efavirenz/emtricitabin/tenofovir visade en minskning av virusmängden av HIV-1 RNA <50 kopior/ml hos 80 % av deltagarna jämfört med 72 % av deltagarna. Vidare, hos deltagare med en baslinjeplasmavirusbelastning på < 100 000 och >100 000 kopior/ml, visade dolutegravir + abakavir/lamivudin jämfört med efavirenz/emtricitabin/tenofovir en minskning till <50 kopior/ml hos 85 % och 731 % jämfört med 731 % och 72 %, respektive.

Erfarenhet efter marknadsföring

Utöver de biverkningar som rapporterats i kliniska prövningar, har följande biverkningar rapporterats frivilligt från en population av okänd storlek. Som sådan är det inte alltid möjligt att uppskatta frekvens eller fastställa ett orsakssamband till läkemedelsexponering.

Abacavir och/eller Lamivudin

Amyotrofisk lateral skleros

Säkerheten och tolerabiliteten för Triumeq utvärderades för patienter med amyotrofisk lateral skleros (ALS) som en del av Lighthouse-studien, en öppen fas 2a-studie, utförd i Australien med början i slutet av 2016 under 24 veckor. Studiens utgångspunkt var humana endogena retrovirus , specifikt humant endogent retrovirus K (HERV-K) kan vara en utlösare eller orsak till ALS. Forskning har kopplat HERV-K till ALS baserat på ökad ospecifik aktivitet av omvänt transkriptas i cerebrospinalvätskan och blodet hos ALS-patienter, samt att HERV-K finns i motorneuronerna hos ALS-patienter. Triumeq valdes då alla tre ingående läkemedlen har god penetration av det centrala nervsystemet, särskilt dolutegravir, som har hög clearance för CNS HIV. Studien fann en signifikant minskning av HERV-K-DNA i serum bland studiedeltagarna och visade en minskning av lutningen av klinisk progression baserat på Amyotrofisk lateralskleros funktionell klassificeringsskala-reviderad (ALSFRS-R) på ungefär 30 %. Rättegången har sedan gått vidare till fas 3. [ citat behövs ]

externa länkar

Hämtad från " https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Abacavir/dolutegravir/lamivudine&oldid=1136259006 "