Lopinavir/ritonavir
 | |
 | |
| Kombination av | |
|---|---|
| Lopinavir | Proteashämmare |
| Ritonavir | Proteashämmare (farmakokinetisk booster) |
| Kliniska data | |
| Handelsnamn | Kaletra, Aluvia |
| AHFS / Drugs.com | Monografi |
| MedlinePlus | a602015 |
| Licensdata | |
Graviditetskategori _ |
|
Administreringsvägar _ |
Via mun |
| ATC-kod | |
| Rättslig status | |
| Rättslig status | |
| Identifierare | |
| CAS-nummer | |
| PubChem CID | |
| KEGG | |
| NIAID ChemDB | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
  (vad är detta?)
| |
Lopinavir/ritonavir ( LPV/r ), som bland annat säljs under varumärket Kaletra , är ett antiretroviralt läkemedel med fast dos för behandling och förebyggande av HIV/AIDS . Den kombinerar lopinavir med en låg dos ritonavir . Det rekommenderas generellt för användning med andra antiretrovirala medel . Det kan användas i förebyggande syfte efter en nålsticksskada eller annan potentiell exponering. Det tas genom munnen som en tablett, kapsel eller lösning.
Vanliga biverkningar inkluderar diarré , kräkningar, trötthet, huvudvärk och muskelsmärtor. Allvarliga biverkningar kan inkludera pankreatit , leverproblem och högt blodsocker . Det används ofta under graviditet och det verkar vara säkert. Båda läkemedlen är hiv-proteashämmare . Ritonavir fungerar genom att bromsa nedbrytningen av lopinavir.
Lopinavir/ritonavir som ett enda läkemedel godkändes för användning i USA år 2000. Det finns på Världshälsoorganisationens lista över väsentliga läkemedel .
Medicinsk användning
Lopinavir/ritonavir var en gång en föredragen kombination för förstahandsbehandling med HIV i USA. Men på grund av dess högre pillerbörda jämfört med än andra proteashämmarebaserade regimer och ökad gastrointestinal intolerans, rekommenderas det inte längre till behandlingsnaiva patienter.
Skadliga effekter
De vanligaste biverkningarna som observerats med lopinavir/ritonavir är diarré och illamående . I viktiga kliniska prövningar förekom måttlig eller svår diarré hos upp till 27 % av patienterna och måttligt/svårt illamående hos upp till 16 %. Andra vanliga biverkningar inkluderar buksmärtor , asteni , huvudvärk , kräkningar och, särskilt hos barn, utslag .
Förhöjda leverenzymer och hyperlipidemi (både hypertriglyceridemi och hyperkolesterolemi ) observeras också ofta under behandling med lopinavir/ritonavir. [ citat behövs ]
Lopinavir/ritonavir förväntas ha varierande grad av interaktion med andra läkemedel som också är CYP3A- och/eller P-gp- substrat.
Personer med en strukturell hjärtsjukdom , befintliga avvikelser i ledningssystemet, ischemisk hjärtsjukdom eller kardiomyopati bör använda lopinavir/ritonavir med försiktighet.
Den 8 mars 2011 underrättade US Food and Drug Administration vårdpersonal om allvarliga hälsoproblem som har rapporterats hos för tidigt födda barn som fått lopinavir/ritonavir oral lösning, troligen på grund av dess innehåll av propylenglykol . De rekommenderar att användningen bör undvikas hos för tidigt födda barn.
Historia
Abbott Laboratories (nu, via spinoff, Abbvie ) var en av de tidigaste användarna av Advanced Photon Source (APS), en nationell synkrotronstrålningsljuskälla vid Argonne National Laboratory . Ett av de tidiga forskningsprojekten som genomfördes vid APS fokuserade på proteiner från humant immunbristvirus (HIV). Med hjälp av APS-strålelinjen för röntgenkristallografi fastställde forskarna virala proteinstrukturer som gjorde det möjligt för dem att bestämma deras inställning till utvecklingen av HIV-proteashämmare, ett nyckelenzymmål som bearbetar HIV-polyproteiner efter infektion, vars funktion tillåter livscykeln av HIV-proteashämmare. viruset att fortsätta. Som ett resultat av denna strukturbaserade läkemedelsdesignstrategi med Argonne APS kunde Abbott utveckla nya produkter som hämmar proteaset och därför stoppar virusreplikationen.
Lopinavir utvecklades av Abbott i ett försök att förbättra företagets tidigare proteashämmare, ritonavir, specifikt med avseende på dess serumproteinbindande egenskaper (som minskar serums interferens på proteasenzymhämning) och dess HIV-resistensprofil (minskar förmågan att virus för att utveckla resistens mot läkemedlet). Administrerat ensamt har lopinavir otillräcklig biotillgänglighet ; Liksom flera hiv-proteashämmare, ökar dess blodnivåer kraftigt av låga doser ritonavir, en potent hämmare av tarm- och levercytokrom P450 3A4 , som annars skulle minska läkemedelsnivåerna genom katabolism . Abbott följde därför en strategi att samtidigt administrera lopinavir med doser av ritonavir som subterapeutiskt med avseende på HIV-hämning; därför formulerades och marknadsfördes lopinavir endast som ett kombinationsläkemedel med fast dos med ritonavir. [ citat behövs ]
Lopinavir/ritonavir godkändes av US Food and Drug Administration (FDA) den citat behövs ] 15 september 2000 och i Europa den 19 mars 2001. Dess patent var planerat att löpa ut i USA den 26 juni 2016. [ [ behöver uppdateras ]
I mars 2020, under covid-19-pandemin , meddelade den israeliska regeringen att den skulle tvinga AbbVie att licensiera sina patent för lopinavir/ritonavir. Som svar tillkännagav AbbVie att de helt skulle upphöra med att genomdriva sina patent på läkemedlet.
Samhälle och kultur
Kosta
Thailands regering en tvångslicens den 29 januari 2007 för att producera och/eller importera generiska versioner av lopinavir och ritonavir. Som svar drog Abbott Laboratories tillbaka sin registrering för lopinavir och sju av deras andra nya läkemedel i Thailand, med hänvisning till den thailändska regeringens bristande respekt för patent . Abbotts attityd har fördömts av flera icke -statliga organisationer världen över, inklusive en nätanfall initierad av Act Up-Paris och en offentlig uppmaning att bojkotta alla Abbotts mediciner av den franska icke-statliga organisationen AIDES .
Tillgängliga blanketter
Värmestabila pellets som kan tas genom munnen har utvecklats för barn.
Forskning
Även om data för SARS-CoV-1 såg lovande ut, är fördelen med covid-19 oklar den 23 mars 2020. År 2020 fann en icke-blind, randomiserad studie att lopinavir/ritonavir inte var användbar för att behandla svår covid-19 . I denna prövning påbörjades medicineringen vanligtvis cirka 13 dagar efter symtomstart.
externa länkar
- "Lopinavirblandning med ritonavir" . Läkemedelsinformationsportal . US National Library of Medicine.
- "Faktablad om lopinavir och ritonavir (Lpv/R) orala pellets" . Världshälsoorganisationen (WHO) . Arkiverad från originalet den 21 november 2015.
