Nitrofurantoin
 | |
 | |
| Kliniska data | |
|---|---|
| Handelsnamn | Macrobid, Macrodantin och andra |
| AHFS / Drugs.com | Monografi |
| MedlinePlus | a682291 |
| Licensdata |
|
Graviditetskategori _ |
|
Administreringsvägar _ |
Via mun |
| ATC-kod | |
| Rättslig status | |
| Rättslig status | |
| Farmakokinetiska data | |
| Biotillgänglighet | 40 % |
| Ämnesomsättning | Lever (75 %) |
| Eliminationshalveringstid _ | 20 minuter |
| Exkretion | Urin och gallgång |
| Identifierare | |
| |
| CAS-nummer | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100.000.587 |
| Kemiska och fysikaliska data | |
| Formel | C8H6N4O5 _ _ _ _ _ _ _ |
| Molar massa | 238,159 g-mol -1 |
| 3D-modell ( JSmol ) | |
| Smältpunkt | 270 till 272 °C (518 till 522 °F) (sönderdelning) |
| |
| |
  (vad är detta?)
| |
Nitrofurantoin är ett antibakteriellt läkemedel som används för att behandla urinvägsinfektioner , men det är inte lika effektivt mot njurinfektioner . Det tas genom munnen.
Vanliga biverkningar inkluderar illamående, aptitlöshet, diarré och huvudvärk . I sällsynta fall domningar , lungproblem eller leverproblem uppstå. Det ska inte användas till personer med njurproblem. Även om det verkar vara allmänt säkert under graviditeten bör det inte användas nära förlossningen. Även om det vanligtvis fungerar genom att bromsa bakterietillväxt, kan det leda till bakteriedöd vid de höga koncentrationer som finns i urinen.
Nitrofurantoin såldes första gången 1953. Det finns på Världshälsoorganisationens lista över väsentliga läkemedel . Det finns som ett generiskt läkemedel . År 2020 var det det 167:e vanligaste läkemedlet i USA, med mer än 3 miljoner recept.
Medicinsk användning
Nuvarande användningsområden inkluderar behandling av okomplicerade urinvägsinfektioner (UVI) och profylax mot UVI hos personer som är benägna att återkommande UVI.
Ökad bakteriell antibiotikaresistens mot andra vanligt använda medel, såsom trimetoprim/sulfametoxazol och fluorokinoloner , har lett till ett ökat intresse för att använda nitrofurantoin. Effektiviteten av nitrofurantoin vid behandling av urinvägsinfektioner kombinerat med en låg grad av bakteriell resistens mot detta medel gör det till ett av förstahandsmedlen för behandling av okomplicerade urinvägsinfektioner som rekommenderas av Infectious Diseases Society of America och European Society for Microbiology and Infectious Diseases .
Nitrofurantoin rekommenderas inte för behandling av pyelonefrit , prostatit och intraabdominal abscess på grund av extremt dålig vävnadspenetration och låga blodnivåer.
Antibakteriell aktivitet
Nitrofurantoin har visat sig ha god aktivitet mot: [ citat behövs ]
- E coli
- Staphylococcus saprophyticus
- Koagulasnegativa stafylokocker
- Enterococcus faecalis
- Staphylococcus aureus
- Streptococcus agalactiae
- Citrobacter arter
- Klebsiella art
- Bacillus subtilis art
Det används vid behandling av infektioner orsakade av dessa organismer.
Många eller alla stammar av följande släkten är resistenta mot nitrofurantoin:
Antibiotikakänslighetstest bör alltid utföras för att ytterligare belysa resistensprofilen för den specifika bakteriestammen som orsakar infektion. [ citat behövs ]
Särskilda populationer
Graviditet
Nitrofurantoin är graviditetskategori B i USA och graviditetskategori A i Australien. Det är ett av få läkemedel som vanligtvis används under graviditet för att behandla UVI. Det bör dock inte användas i slutet av graviditeten på grund av den potentiella risken för hemolytisk anemi hos den nyfödda. Nyfödda till kvinnor som fick detta läkemedel sent i graviditeten hade en högre risk att utveckla neonatal gulsot .
Bevis på säkerhet i tidig graviditet är blandade från och med 2017. American College of Obstetricians and Gynecologists säger att även om de kan användas under första trimestern kan andra alternativ vara att föredra. De förblir en förstahandsbehandling under andra trimestern. En metaanalys från 2015 fann ingen ökad risk från användning i första trimestern i kohortstudier som var en liten ökning av missbildningar i fallkontrollstudier.
Tillgängliga blanketter
Det finns två formuleringar av nitrofurantoin:
- Makrokristaller - (Macrodantin, Furadantin) - 25, 50 eller 100 mg kapslar - tagna en gång var 6:e timme [ citat behövs ]
- Monohydrat/makrokristaller - (Macrobid) - 100 mg kapslar - tas en gång var 12:e timme eller 2 gånger om dagen (skrivs på recept som BID , vilket är den sista delen av handelsnamnet MacroBID). Det är 75% monohydrat och 25% makrokristaller.
Kontraindikationer
Nitrofurantoin är kontraindicerat hos patienter med nedsatt njurfunktion (CrCl < 60 ml/min) på grund av systemisk ackumulering och subterapeutiska nivåer som uppnås i urinvägarna. En retrospektiv kartgranskning tyder dock på att data för denna cutoff är smal och en cutoff av CrCl < 40 ml/min skulle vara lämpligare. Många av de allvarliga biverkningarna av detta läkemedel är vanligare hos äldre och de med nedsatt njurfunktion, eftersom detta gör att läkemedlet hålls kvar i kroppen och når högre systemiska nivåer. Läkemedlet rekommenderas därför inte för den äldre befolkningen enligt 2012 AGS Beers kriterier.
Nitrofurantoin är också kontraindicerat hos spädbarn upp till en månads ålder, eftersom de har omogna enzymsystem i sina röda blodkroppar ( glutationinstabilitet ), så nitrofurantoin får inte användas eftersom det kan orsaka hemolytisk anemi . Av samma anledning ska nitrofurantoin inte ges till gravida kvinnor efter 38 veckors graviditet. Nitrofurantoin är kontraindicerat hos patienter med glukos-6-fosfatdehydrogenasbrist (G6PD) på grund av risken för intravaskulär hemolys som leder till anemi .
Skadliga effekter
De vanligaste biverkningarna med nitrofurantoin är illamående, huvudvärk och flatulens. Mindre vanliga biverkningar (som förekommer hos mindre än 1 % av de som tar läkemedlet) inkluderar:
- Gastrointestinala: diarré, dyspepsi , buksmärtor, förstoppning, kräkningar
- Neurologisk: yrsel, dåsighet, amblyopi
- Andningsvägar: akut pulmonell överkänslighetsreaktion
- Allergisk: klåda , urtikaria
- Dermatologiskt: håravfall
- Övrigt: feber, frossa, sjukdomskänsla
Patienterna bör informeras om att nitrofurantoin färgar urinen brun; detta är helt ofarligt.
Några av de allvarligare men sällsynta biverkningarna av nitrofurantoin har varit en orsak till oro. Dessa inkluderar pulmonella reaktioner, hepatotoxicitet och neuropati.
Lungtoxicitet
Den lungtoxicitet som orsakas av nitrofurantoin kan kategoriseras i akuta, subakuta och kroniska lungreaktioner. De akuta och subakuta reaktionerna tros bero på en överkänslighetsreaktion och försvinner ofta när läkemedlet sätts ut. Akuta reaktioner har uppskattats inträffa hos ungefär en av 5000 kvinnor som tar läkemedlet. Dessa reaktioner utvecklas vanligtvis 3–8 dagar efter den första dosen av nitrofurantoin, men kan uppstå från några timmar till några veckor efter att läkemedlet påbörjats. Symtomen inkluderar feber, dyspné , frossa, hosta, pleuritisk bröstsmärta, huvudvärk, ryggsmärta och epigastrisk smärta. Röntgen av bröstkorgen visar ofta unilaterala eller bilaterala infiltrat liknande lungödem . Behandlingen inkluderar utsättande av nitrofurantoin, vilket bör resultera i symtomförbättring inom 24 timmar.
Kroniska lungreaktioner orsakade av nitrofurantoin inkluderar diffus interstitiell pneumonit , lungfibros eller båda. Denna ovanliga reaktion kan inträffa 1 månad till 6 år efter att läkemedlet påbörjats och är vanligtvis relaterat till dess totala livstidsdos. [ citat behövs ] Denna reaktion manifesterar sig med progressiv andnöd. Det är viktigt att känna igen nitrofurantoin som möjlig orsak till symtom och avbryta läkemedlet när misstanke om lungbiverkningar uppstår då det kan vara reversibelt om läkemedlet stoppas tidigt.
Levertoxicitet
Leverreaktioner, inklusive hepatit , kolestatisk gulsot , kronisk aktiv hepatit och levernekros , förekommer sällan. Uppkomsten av kronisk aktiv hepatit kan vara smygande och patienter bör övervakas regelbundet för förändringar i biokemiska tester som skulle indikera leverskada. Dessa reaktioner inträffar vanligtvis efter exponering för läkemedlet i mer än 6 veckor. Om tecken på leversvikt observeras hos en patient som tar nitrofurantoin, ska läkemedlet avbrytas. Återutmaning med läkemedlet vid ett senare tillfälle rekommenderas inte, eftersom reaktionen kan ha en överkänslighetskomponent och återkomma när läkemedlet återupptas.
Neuropati
Neuropati är en sällsynt biverkning av att ta nitrofurantoin. Patienter kan uppleva domningar och stickningar i ett strumpa-handskemönster, vilket kan eller kanske inte förbättras vid utsättande av läkemedlet.
Farmakologi
Organismer sägs vara mottagliga för nitrofurantoin om deras lägsta hämmande koncentration är 32 μg /ml eller mindre. Den maximala blodkoncentrationen av nitrofurantoin efter en oral dos av nitrofurantoin 100 mg är mindre än 1 μg/ml och kan vara omöjlig att upptäcka. Dess biotillgänglighet är cirka 90 % och urinutsöndringen är 40 % vävnadspenetration är försumbar; läkemedlet är väl koncentrerat i urinen: 75 % av dosen metaboliseras snabbt i levern, men 25 % av dosen utsöndras i urinen oförändrad, vilket tillförlitligt uppnår nivåer på 200 μg/ml eller mer . I studier av hundar sker huvuddelen av urinutsöndringen genom glomerulär filtration med viss tubulär sekretion. Det finns också tubulär absorption som ökar med urinförsurning. Men aktiviteten av nitrofurantoin är också pH-beroende och den genomsnittliga hämmande koncentrationen stiger kraftigt med ökat pH över 6. Nitrofurantoin kan inte användas för att behandla andra infektioner än enkel cystit .
Vid de koncentrationer som uppnås i urin (>100 μg/ml) är nitrofurantoin en baktericid . Det är bakteriostatiskt mot de flesta mottagliga organismer vid koncentrationer mindre än 32 μg/ml.
Nitrofurantoin och kinolonantibiotika är ömsesidigt antagonistiska in vitro . Det är inte känt om detta är av klinisk betydelse, men kombinationen bör undvikas.
Resistens mot nitrofurantoin kan vara kromosomal eller plasmidmedierad och involverar hämning av nitrofuranreduktas. Förvärvad resistens hos E. coli fortsätter att vara sällsynt.
Nitrofurantoin och dess metaboliter utsöndras huvudsakligen via njurarna. Vid nedsatt njurfunktion kan koncentrationen som uppnås i urinen vara subterapeutisk. Nitrofurantoin ska inte användas till patienter med ett kreatininclearance på 60 ml/min eller mindre. En retrospektiv kartöversikt kan dock tyda på att nitrofurantoin inte är kontraindicerat i denna population.
Handlingsmekanism
Nitrofurantoin koncentreras i urinen, vilket leder till högre och mer effektiva nivåer i urinvägarna än i andra vävnader eller fack . Med en 100 mg oral dos är plasmanivåerna vanligtvis mindre än 1 µg/ml medan de i urinen når 200 µg/ml.
Läkemedlet verkar genom att skada bakteriellt DNA , eftersom dess reducerade form är mycket reaktiv. Detta möjliggörs av den snabba reduktionen av nitrofurantoin inuti bakteriecellen av flavoproteiner (nitrofuranreduktas) till flera reaktiva intermediärer som attackerar ribosomala proteiner, DNA, andning, pyruvatmetabolism och andra makromolekyler i cellen. Nitrofurantoin utövar större effekter på bakterieceller än däggdjursceller eftersom bakterieceller aktiverar läkemedlet snabbare. Det är inte känt vilken av nitrofurantoins verkan som är primärt ansvarig för dess bakteriedödande aktivitet. Den breda verkningsmekanismen för detta läkemedel är sannolikt ansvarig för den låga utvecklingen av resistens mot dess effekter, eftersom läkemedlet påverkar många olika processer som är viktiga för bakteriecellen.
Historia
Nitrofurantoin har funnits tillgängligt för behandling av nedre urinvägsinfektioner ( UVI) sedan 1953.
Samhälle och kultur
Märkesnamn
Nitrofurantoin marknadsförs under många namn i länder över hela världen.
Djurfoder
Rester från nedbrytningen av veterinärmedicinska nitrofuranantibiotika , inklusive nitrofurantoin, har hittats i kyckling i Vietnam , Kina , Brasilien och Thailand . Europeiska unionen förbjöd användningen av nitrofuraner i livsmedelsproducerande djur genom att klassificera det i BILAGA IV (förteckning över farmakologiskt aktiva substanser för vilka inga högsta tillåtna resthalter kan fastställas) i rådets förordning 2377/90. Food and Drug Administration (FDA) i USA har förbjudit furaltadon sedan februari 1985 och drog tillbaka godkännandet för de andra nitrofuranläkemedlen (förutom vissa aktuella användningar) i januari 1992. Lokal användning av furazolidon och nitrofurazon förbjöds 2002. Australien förbjöd användningen av nitrofuraner i livsmedelsproduktionen 1992. Japan tilldelade inte gränsvärden för nitrofuraner, vilket ledde till genomförandet av en "nolltoleransstandard eller ingen resthalt". I Thailand hälsoministeriet 2001 kungörelse nr 231 MRL för veterinärmedicinskt läkemedel i livsmedel som inte tilldelade MRL för nitrofuraner. Jordbruksministeriet och kooperativen hade redan förbjudit import och användning av furazolidon och nitrofurazon i djurfoder 1999, vilket utvidgades till alla nitrofuraner 2002. Flera metaboliter av nitrofuraner, såsom furazolidon, furaltadon och nitrofurazon orsakar cancer eller genetiska skador hos råttor.
externa länkar
- "Nitrofurantoin" . Läkemedelsinformationsportal . US National Library of Medicine.
