Klinafloxacin
 | |
| Kliniska data | |
|---|---|
| Andra namn | AM-1091, CI-960, PD127391 |
Administreringsvägar _ |
muntlig, IV |
| ATC-kod |
|
| Farmakokinetiska data | |
| Biotillgänglighet | 90 % (oralt) |
| Proteinbindning | 0-10 % |
| Eliminationshalveringstid _ | 6,1 timmar |
| Identifierare | |
| |
| CAS-nummer |
|
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII |
|
| KEGG | |
| ChEMBL | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100.229.374 |
| Kemiska och fysikaliska data | |
| Formel | C17H17ClF N3O3 _ _ _ _ _ _ _ _ |
| Molar massa | 365,79 g·mol -1 |
| 3D-modell ( JSmol ) | |
| |
Clinafloxacin är ett fluorokinolonantibiotikum för undersökning . Trots dess lovande antibiotikaaktivitet har den kliniska utvecklingen av klinafloxacin hämmats av risken för att inducera allvarliga biverkningar .
Medicinsk användning
Klinafloxacin har inte godkänts för någon indikation. Ansökan om nya läkemedel för undersökning drogs tillbaka av tillverkaren 1999, med hänvisning till säkerhetsproblem.
Tillgängliga blanketter
Klinafloxacin finns tillgängligt i både orala och intravenösa formuleringar.
Specifika populationer
Det finns en varning för att använda klinafloxacin hos gravida patienter, på grund av möjlig skada på fostret under utveckling.
Skadliga effekter
Användningen av klinafloxacin är associerad med läkemedelsinducerad ljuskänslighet (fototoxicitet) och lågt blodsocker . Diarré har också rapporterats.
Fototoxiciteten med klinafloxacin har varit mer associerad med oral dosering jämfört med intravenös dosering, även om studierna som beskrev detta var föremål för förvirring efter studieställe (det vill säga patienter som fick intravenöst klinafloxacin var mindre rörliga och fick därmed mindre solljusexponering) .
Mekanismen för klinafloxacins fototoxicitet involverar kloratomen i position 8. I närvaro av ultraviolett ljus bryts den kemiska strukturen av klinafloxacin ned, vilket resulterar i bildandet av giftiga, reaktiva syrearter som kan skada cellulära strukturer – inklusive DNA . Av denna anledning kan klinafloxacin också klassificeras som fotokarcinogen (en kemikalie som kan orsaka ljusinducerad cancer), även om risken för att utveckla cancer hos människor som tar medicinen är liten.
Mekanismen för klinafloxacins effekt på blodsockret tros involvera stimulering av betacellerna i bukspottkörteln , som producerar insulin (ett hormon som sänker blodsockernivåerna).
Symtomen på överdosering av klinafloxacin är okända.
Interaktioner
Läkemedelsinteraktioner
Klinafloxacin hämmar flera CYP450 läkemedelsmetaboliserande enzymer, särskilt CYP1A2 . Klinafloxacin har inducerat ackumulering av CYP1A2-substrat, inklusive teofyllin , vid terapeutiska doser. Detta kan också påverka metabolismen av koffein, ett annat CYP1A2-substrat. Koffeinkonsumtionen måste begränsas när du tar klinafloxacin för att förhindra koffeinackumulering och överdosering.
Det finns också en känd interaktion mellan klinafloxacin och fenytoin , vilket resulterar i en minskning av clearance av fenytoin från kroppen. Ökningen av INR som ses hos patienter som tar både klinafloxacin och antikoagulantia warfarin har ännu inte klarlagts helt.
Interaktioner mellan mat och läkemedel
Det finns inga kända livsmedels-läkemedelsinteraktioner med klinafloxacin.
Farmakologi
Handlingsmekanism
Klinafloxacins antibiotiska verkningsmekanism, liksom andra fluorokinoloner , härrör från dess aktivitet mot typ II topoisomeraser DNA-gyras och topoisomeras IV .
Klinafloxacin har beskrivits som ett bredspektrumantibiotikum på grund av dess aktivitet mot grampositiva och gramnegativa bakterier . Dessutom har klinafloxacin antibiotisk aktivitet mot anaeroba bakterier , inklusive den fakultativa anaeroba Pseudomonas aeruginosa . Klinafloxacins aktivitet mot anaeroba bakterier är högre än den för de flesta andra fluorokinoloner, inklusive ciprofloxacin , levofloxacin och moxifloxacin .
Farmakokinetik
Tiden som det tar för serumkoncentrationer av klinafloxacin att nå maximal koncentration ( Cmax ) hos friska frivilliga efter att ha tagit en dos via munnen är 0,7 timmar. Eliminationshalveringstiden hos människor är 6,1 timmar. Steady-state- nivåer av klinafloxacin uppnås under 3 dagar med oral dosering två gånger dagligen hos friska frivilliga.
Ungefär hälften av en administrerad klinafloxacindos återfinns oförändrad i urinen, vilket innebär att läkemedlet avlägsnas från blodomloppet ungefär lika mycket genom levermetabolism (leverinducerad nedbrytning) och renal eliminering (njurmedierad borttagning).
Kemi
Klinafloxacin är en fluorokinolon , strukturellt besläktad med andra fluorokinoloner som ciprofloxacin . Det är lösligt i metanol (ca 2 mg/ml vid 25 °C) och vatten.
Historia
På 1990-talet visade klinafloxacin lovande som ett nytt bredspektrum fluorokinolonantibiotikum. Ytterligare kliniska prövningar väckte dock allvarliga farhågor angående dess säkerhet hos människor, med hänvisning till farligt lågt blodsocker , läkemedelsinducerad ljuskänslighet och flera läkemedelsinteraktioner .
Forskning
Kliniska prövningar har gjorts för att bedöma dess effekt vid sepsis och andra allvarliga och potentiellt livshotande infektioner.