Delafloxacin

Delafloxacin
Kliniska data
Handelsnamn	Baxdela, Quofenix
Andra namn	ABT-492; RX-3341; WQ-3034
AHFS / Drugs.com	Monografi
Licensdata	EU EMA : av INN ; US DailyMed : Delafloxacin ;
; Administreringsvägar _	Via munnen , intravenös injektion
ATC-kod	J01MA23 ( WHO ) ;
Rättslig status
Rättslig status	USA : Endast ℞ ; EU : Endast Rx ; I allmänhet: ℞ (endast recept);
Identifierare
	IUPAC namn 1-(6-amino-3,5-difluor-2-pyridyl)-8-klor-6-fluor-7-(3-hydroxiazetidin-1-yl)-4-oxo-kinolin-3-karboxylsyra;
CAS-nummer	; 189279-58-1 352458-37-8 ( meglumin ) ;
PubChem CID	487101;
DrugBank	DB11943;
ChemSpider	427049;
UNII	6315412YVF;
KEGG	D09330; som salt: D09331 ;
ChEMBL	ChEMBL2105637;
CompTox Dashboard ( EPA )	DTXSID40172331 ;
Kemiska och fysikaliska data
Formel	C18H12Cl F3N4O4 _ _ _ _ _ _ _ _ _
Molar massa	440,76 g·mol -1
3D-modell ( JSmol )	Interaktiv bild;
	LEDER Fc4cc(F)c(nc4N1\C=C(\C(=O)O)C(=O)c2c1c(Cl)c(c(F)c2)N3CC(O)C3)N;

Delafloxacin som säljs under varumärket Baxdela bland annat, är ett fluorokinolonantibiotikum som används för att behandla akuta bakteriella hud- och hudstrukturinfektioner .

Medicinsk användning

Delafloxacin är indicerat för att behandla vuxna med akuta bakteriella hud- och hudstrukturinfektioner (ABSSSI) orsakade av utpekade känsliga bakterier eller vuxna med community-acquired bacterial pneumonia (CABP) orsakad av utpekade känsliga bakterier.

Mottagliga bakterier för ABSSSI är:

Gram-positiva organismer: Staphylococcus aureus (inklusive meticillinresistenta [MRSA] och meticillinkänsliga [MSSA] isolat), Staphylococcus haemolyticus , Staphylococcus lugdunensis , Streptococcus agalactiae , Streptococcus ang . Streptococcus constellatus ), Streptococcus pyogenes och Enterococcus faecalis
Gramnegativa organismer: Escherichia coli , Enterobacter cloacae , Klebsiella pneumoniae och Pseudomonas aeruginosa .

Mottagliga bakterier för CABP är: Streptococcus pneumoniae , Staphylococcus aureus (endast meticillinkänsliga [MSSA] isolat), Klebsiella pneumoniae , Escherichia coli , Pseudomonas aeruginosa , Haemophilus influenzae , Haemophilus paraphileum , Hafluenzae pneumoniae p . neumophila och Mycoplasma pneumoniae .

Det har inte testats på gravida kvinnor.

I Europeiska unionen är det indicerat för behandling av akuta bakteriella hud- och hudstrukturinfektioner (ABSSSI) hos vuxna när det anses olämpligt att använda andra antibakteriella medel som vanligtvis rekommenderas för den initiala behandlingen av dessa infektioner.

Skadliga effekter

Liksom andra läkemedel i fluorokinolonklassen innehåller delafloxacin en svart låda som varnar för risken för tendinit, senruptur, perifer neuropati, effekter på centrala nervsystemet och förvärring av myasthenia gravis. Märkningen varnar även för risken för överkänslighetsreaktioner och Clostridium difficile- associerad diarré.

Biverkningar som inträffade hos mer än 2 % av försökspersonerna i kliniska prövningar var illamående, diarré, huvudvärk, förhöjda transaminaser och kräkningar.

Interaktioner

Liksom andra fluorokinoloner, kelerar delafloxacin metaller inklusive aluminium, magnesium, sukralfat, järn, zink och tvåvärda och trevärda katjoner som didanosin; Användning av detta läkemedel med antacida, vissa kosttillskott eller läkemedel buffrade med någon av dessa joner kommer att störa tillgängliga mängder delafloxacin.

Farmakologi

Halveringstiden varierar på cirka 8 timmar vid normala doser. Utsöndringen är 65 % genom urin, mestadels i ometaboliserad form, och 28 % via avföring. Clearance är reducerat hos personer med allvarlig njursjukdom.

Delafloxacin är mer aktivt (lägre MIC90 ) än andra kinoloner mot grampositiva bakterier såsom meticillinresistenta Staphylococcus aureus (MRSA). Till skillnad från de flesta godkända fluorokinoloner, som är zwitterjoniska , har delafloxacin en anjonisk karaktär, vilket resulterar i en 10-faldig ökning av delafloxacinackumulering i både bakterier och celler vid surt pH. Denna egenskap tros ge delafloxacin en fördel för utrotning av Staphylococcus aureus i sura miljöer, inklusive intracellulära infektioner och biofilmer.

Kemi

Det kemiska namnet är 1-deoxi-1 (metylamino)-D-glucitol, 1-(6-amino-3,5-difluorpyridin-2-yl)-8-klor-6-fluor-7-(3-hydroxiazetidin- 1-yl)-4-oxo-l,4-dihydrokinolin-3-karboxylat (salt).

Den injicerbara formen av delafloxacin säljs som megluminsaltet av den aktiva ingrediensen och dess amerikanska adopterade namn, delafloxacin meglumine, återspeglar det; injektionsformuleringen inkluderar även EDTA och sulfobutyleter-p-cyklodextrin. Tabletten är gjord av delafloxacin, vattenfri citronsyra, krospovidon, magnesiumstearat, mikrokristallin cellulosa, povidon, natriumbikarbonat och monobasiskt natriumfosfatmonohydrat.

Historia

Delafloxacin var känt som ABT-492, RX-3341 och WQ-3034 medan det var under utveckling.

Rib-X Pharmaceuticals förvärvade delafloxacin från Wakunaga Pharmaceutical 2006. Rib-X bytte namn till Melinta Therapeutics 2013. Det utvecklades och marknadsfördes av Melinta Therapeutics (tidigare Rib-X Pharmaceuticals), som sedan slogs samman med Cempra.

Nyckelstudier för delafloxacin har utförts av Melinta avseende indikationer för hud- och hudstrukturinfektioner samt komplicerade bakterieinfektioner och okomplicerad gonorré. Rättegången mot gonorré avslutades innan data släpptes.

Delafloxacin godkändes av FDA i juni 2017, efter att det var noninferior till vankomycin plus aztreonam i två studier på 1042 patienter med akut bakteriell hud- och hudstrukturinfektion. Nya läkemedelsansökningar (NDA) för delafloxacin (Baxdela) 450 mg tabletter och 300 mg injektioner godkändes av FDA i juni 2017.

FDA ålade Melinta att genomföra ytterligare studier enligt följande:

en 5-årig övervakningsstudie för att avgöra om resistens uppstår, med slutrapporten i december 2022
en studie av IV-formen hos dräktiga råttor för att fastställa distributionen till fortplantningsorganen, senast i juni 2018, med ytterligare studier som krävs om det finns betydande distribution.

Melinta slogs samman med Cempra i augusti 2017.

Melinta har ingått kommersialiserings- och distributionsavtal med både Menarini Therapeutics (mars 2017) och Eurofarma Laboratórios (januari 2015) för internationell kommersialisering av delafloxacin. Avtalet med Menarini tillåter dem att kommersialisera och distribuera i 68 länder, inklusive Europa, Kina och Sydkorea bland andra. Ett liknande avtal med Eurofarma möjliggör kommersialisering i Brasilien.

externa länkar

"Delafloxacin" . Läkemedelsinformationsportal . US National Library of Medicine.
"Delafloxacin meglumin" . Läkemedelsinformationsportal . US National Library of Medicine.