Hypervitaminos A

Vitamin A synthesis.svg
Hypervitaminos A
Former av förbildat vitamin A i kroppen
Specialitet Toxikologi

Hypervitaminos A hänvisar till de toxiska effekterna av att inta för mycket förformat vitamin A (retinylestrar, retinol och retinal ). Symtom uppstår som ett resultat av förändrad benmetabolism och förändrad metabolism av andra fettlösliga vitaminer . Hypervitaminos A tros ha förekommit hos tidiga människor, och problemet har bestått genom mänsklighetens historia. Toxicitet beror på intag av för mycket förformat vitamin A från livsmedel (som fisklever eller djurlever), kosttillskott eller receptbelagda läkemedel och kan förebyggas genom att inte inta mer än den rekommenderade dagliga mängden.

Diagnos kan vara svår, eftersom serumretinol inte är känsligt för toxiska nivåer av vitamin A, men det finns effektiva tester tillgängliga. Hypervitaminos A behandlas vanligtvis genom att stoppa intaget av den eller de kränkande livsmedel, kosttillskott eller medicin. De flesta människor återhämtar sig helt. Högt intag av provitaminkarotenoider (som betakaroten ) från grönsaker och frukter orsakar inte hypervitaminos A.

tecken och symtom

Symtom kan inkludera:

  • Förändringar i medvetandet
  • Minskad aptit
  • Yrsel
  • Synförändringar, dubbelseende (små barn)
  • Dåsighet
  • Huvudvärk
  • Irritabilitet
  • Illamående
  • Dålig viktökning (spädbarn och barn)
  • Hud- och hårförändringar
  • Sprickor i mungiporna
  • Håravfall
  • Högre känslighet för solljus
  • Fet hud och hår (seborré)
  • Hudflossning, klåda
  • Kräkningar
  • Gul missfärgning av huden (aurantiasis cutis)

Tecken

Orsaker

Torskleverolja , en potentiellt giftig källa till vitamin A. Hypervitaminos A kan bero på intag av för mycket vitamin A från kosten, kosttillskott eller receptbelagda mediciner.

Hypervitaminos A orsakas av överdrivet intag av förbildat vitamin A. Genetiska variationer i tolerans mot intag av vitamin A kan förekomma, så den toxiska dosen kommer inte att vara densamma för alla. Barn är särskilt känsliga för vitamin A, med dagliga intag på 1500 IE/kg kroppsvikt som enligt uppgift leder till toxicitet.

Typer av vitamin A

  • Det är "i stort sett omöjligt" för provitaminkarotenoider, såsom betakaroten, att orsaka toxicitet, eftersom deras omvandling till retinol är mycket reglerad. Ingen vitamin A-toxicitet har någonsin rapporterats från intag av för stora mängder. Överkonsumtion av betakaroten kan bara orsaka karotenos , ett ofarligt och reversibelt kosmetiskt tillstånd där huden blir orange.
  • Absorption och lagring av förformad vitamin A i levern sker mycket effektivt tills ett patologiskt tillstånd utvecklas. Vid förtäring absorberas och används 70–90 % av förformad vitamin A.

Källor till toxicitet

  • Kost – Lever innehåller mycket vitamin A. Levern hos vissa djur, inklusive isbjörn , skäggsäl , fisk, valross och älg , är särskilt giftiga (se Lever (mat) § Förgiftning ). Det har uppskattats att konsumtion av 500 gram isbjörnslever skulle resultera i en giftig dos för en människa.
  • Kosttillskott – Kosttillskott kan vara giftiga när de tas över rekommenderade doser. [ citat behövs ]

Typer av toxicitet

  • Akut toxicitet inträffar under en period av timmar eller några dagar och är ett mindre problem än kronisk toxicitet.
  • Kronisk toxicitet beror på dagliga intag som är större än 25 000 IE under 6 år eller längre och mer än 100 000 IE under 6 månader eller längre.

Mekanism

Absorption och lagring i levern av retinol sker mycket effektivt tills ett patologiskt tillstånd utvecklas.

Leverans till vävnader

Absorption

Vid förtäring absorberas och används 70–90 % av förformad vitamin A.

Enligt en recension från 2003 är vattenblandbara, emulgerade och fasta former av vitamin A-tillskott mer giftiga än oljebaserade tillskott och leverkällor .

Lagring

80–90 % av de totala kroppsreserverna av förbildat vitamin A finns i levern (där 80–90 % av denna mängd lagras i leverstjärnceller och de återstående 10–20 % lagras i hepatocyter). Fett är en annan viktig lagringsplats, medan lungorna och njurarna också kan lagras.

Transport

Tills nyligen trodde man att den enda viktiga retinoidtillförselvägen till vävnader involverade retinol bundet till retinolbindande protein (RBP4). Nyare fynd tyder dock på att retinoider kan levereras till vävnader genom flera överlappande leveransvägar, som involverar chylomikroner , mycket lågdensitetslipoprotein (VLDL) och lågdensitetslipoprotein (LDL), retinsyra bunden till albumin , vattenlösligt β -glukuronider av retinol och retinsyra, och provitamin A-karotenoider.

Intervallet för serumretinolkoncentrationer under normala förhållanden är 1–3 μmol/L. Förhöjda mängder retinylester (dvs >10 % av totalt cirkulerande vitamin A) i fastande tillstånd har använts som markörer för kronisk hypervitaminos A hos människor. Kandidatmekanismer för denna ökning inkluderar minskat upptag av vitamin A i levern och läckage av estrar till blodomloppet från mättade leverstjärnceller .

Effekter

Effekter inkluderar ökad benomsättning och förändrad metabolism av fettlösliga vitaminer. Mer forskning behövs för att helt belysa effekterna.

Ökad benomsättning

Retinsyra undertrycker osteoblastaktivitet och stimulerar osteoklastbildning in vitro , vilket resulterar i ökad benresorption och minskad benbildning . Det är sannolikt att den utövar denna effekt genom att binda till specifika nukleära receptorer (medlemmar av retinsyrareceptorn eller retinoid X-receptorn nukleär transkriptionsfamilj) som finns i varje cell (inklusive osteoblaster och osteoklaster). [ citat behövs ]

Denna förändring i benomsättningen är sannolikt orsaken till många effekter som ses vid hypervitaminos A, såsom hyperkalcemi och många benförändringar såsom benförlust som potentiellt leder till osteoporos , spontana benfrakturer, förändrad skelettutveckling hos barn, skelettsmärta, radiografisk förändringar och benskador.

Förändrad fettlöslig vitaminmetabolism

Förformat vitamin A är fettlösligt och höga nivåer har rapporterats påverka metabolismen av de andra fettlösliga vitaminerna D, E och K.

De toxiska effekterna av förbildat vitamin A kan vara relaterade till förändrad vitamin D-metabolism, samtidig intag av betydande mängder vitamin D eller bindning av vitamin A till receptorheterodimerer . Antagonistiska och synergistiska interaktioner mellan dessa två vitaminer har rapporterats, eftersom de relaterar till skeletthälsa.

Stimulering av benresorption av vitamin A har rapporterats vara oberoende av dess effekter på vitamin D.

Mitokondriell toxicitet

Förformade vitamin A och retinoider utövar flera toxiska effekter avseende redoxmiljö och mitokondriell funktion.

Diagnos

Retinolkoncentrationer är okänsliga indikatorer

Att bedöma vitamin A-status hos personer med subtoxicitet eller toxicitet är komplicerat eftersom serumretinolkoncentrationer inte är känsliga indikatorer i detta intervall av levervitamin A-reserver. Intervallet för serumretinolkoncentrationer under normala förhållanden är 1–3 μmol/L och på grund av homeostatisk reglering varierar det intervallet lite med vitt skilda intag av vitamin A.

Retinolestrar har använts som markörer

Retinylestrar kan särskiljas från retinol i serum och andra vävnader och kvantifieras med hjälp av metoder som högpresterande vätskekromatografi .

Förhöjda mängder retinylester (dvs >10 % av totalt cirkulerande vitamin A) i fastande tillstånd har använts som markörer för kronisk hypervitaminos A hos människor och apor. Denna ökade retinylester kan bero på minskat upptag av vitamin A i levern och läckage av estrar till blodomloppet från mättade leverstjärnceller.

Förebyggande

Hypervitaminos A kan förebyggas genom att inte inta mer än US Institute of Medicine Daily Tolerable Upper Level av intag av vitamin A. Denna nivå är för syntetiska och naturliga retinolesterformer av vitamin A. Karotenformer från kostkällor är inte giftiga . Eventuell graviditet , leversjukdom , hög alkoholkonsumtion och rökning är indikationer för noggrann övervakning och begränsning av administrering av vitamin A. [ citat behövs ]

Daglig tolerabel övre nivå

Livsstadiet gruppkategori
Övre nivå (μg/dag)
Spädbarn


0–6 månader 7–12 månader



600 600
Barn


1–3 år 4–8 år



600 900
Män



9–13 år 14–18 år 19 – >70 år




1700 2800 3000
Kvinnor



9–13 år 14–18 år 19 – >70 år




1700 2800 3000
Graviditet


<19 år 19 – >50 år



2800 3000
Laktation


<19 år 19 – >50 år



2800 3000

Behandling

Om leverskada har utvecklats till fibros , äventyras synteskapaciteten och tillskott kan fylla på datorn. Återhämtningen är dock beroende av att man tar bort orsaksmedlet: stoppa högt vitamin A-intag.

Historia

Vitamin A-toxicitet är känt för att vara ett urgammalt fenomen; fossiliserade skelettrester från tidiga människor tyder på benavvikelser kan ha orsakats av hypervitaminos A. Det finns två teorier för hypervitaminos A i det isolerade fallet KMN-ER 1808. En av dessa är den ökade konsumtionen av kött och den andra är en ökning av insektskonsumtion eller entomofagi . [ citat behövs ]

Vitamin A-toxicitet har länge varit känt för inuiterna eftersom de inte kommer att äta levern från isbjörnar eller skäggsälar på grund av att de innehåller farliga mängder vitamin A. Det har varit känt för européer sedan åtminstone 1597 när Gerrit de Veer skrev i sin bok. dagbok att, när han tog sin tillflykt på vintern i Nova Zemlja , blev han och hans män svårt sjuka efter att ha ätit isbjörnslever.

År 1913 förgiftades de antarktiska upptäcktsresandena Douglas Mawson och Xavier Mertz båda (och Mertz dog) av att äta levern från sina slädhundar under Fjärran Östern-partiet . En annan studie tyder dock på att utmattning och kostförändring är mer sannolikt att ha orsakat tragedin.

Andra djur

Vissa arktiska djur visar inga tecken på hypervitaminos A trots att de har 10–20 gånger nivån av vitamin A i sina lever som andra arktiska djur. Dessa djur är topprovdjur och inkluderar isbjörn, fjällräv, skäggsäl och grönmås. Denna förmåga att effektivt lagra högre mängder vitamin A kan ha bidragit till deras överlevnad i den extrema miljön i Arktis.

Behandling

Dessa behandlingar har använts för att hjälpa till att behandla eller hantera toxicitet hos djur. Även om de inte anses vara en del av standardbehandlingen kan de vara till viss nytta för människor.

  • Vitamin E verkar vara en effektiv behandling hos kaniner och förhindrar biverkningar hos kycklingar
  • Taurin minskar signifikant toxiska effekter hos råttor. Retinoider kan konjugeras av taurin och andra ämnen. Betydande mängder retinotaurin utsöndras i gallan, och detta retinolkonjugat tros vara en utsöndringsform, eftersom det har liten biologisk aktivitet .
  • Rött jästris ("kolestin") – minskar avsevärt de toxiska effekterna hos råttor.
  • Vitamin K förhindrar hypoprotrombinemi hos råttor och kan ibland kontrollera ökningen av plasma/cell-kvoten av vitamin A.

Se även

externa länkar

Hämtad från " https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Hypervitaminosis_A&oldid=1136168843 "