Fimasartan
 | |
| Kliniska data | |
|---|---|
| Handelsnamn | Kanarb |
| ATC-kod | |
| Identifierare | |
| |
| CAS-nummer | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| Kemiska och fysikaliska data | |
| Formel | C 27 H 31 N 7 O S |
| Molar massa | 501,65 g·mol -1 |
| 3D-modell ( JSmol ) | |
| |
| |
Fimasartan är en icke-peptidangiotensin II-receptorantagonist (ARB) som används för behandling av hypertoni och hjärtsvikt . Genom oral administrering blockerar fimasartan angiotensin II-receptor typ 1 (AT 1 -receptorer), vilket minskar pro-hypertensiva effekter av angiotensin II , såsom systemisk vasokonstriktion och vätskeretention i njurarna. Samtidig administrering av fimasartan och diuretikum hydroklortiazid har visat sig vara säker i kliniska prövningar. Fimasartan godkändes för användning i Sydkorea den 9 september 2010 och är tillgängligt under varumärket Kanarb genom Boryung Pharmaceuticals, som för närvarande söker ett världsomspännande partnerskap.
Handlingsmekanism
Fimasartan verkar på njurens rennin-angiotensinkaskad, som börjar när reninfrisättning från njuren orsakar nedbrytning av angiotensinogen till angiotensin I. Angiotensin-omvandlande enzym (ACE) katalyserar sedan reaktionen som bildar angiotensin II , som verkar på AT 1 -receptorer på blodkärlen, hjärtat och njurarna. På blodkärl är AT 1 -receptorn kopplad till en intracellulär väg som orsakar sammandragning av glatt muskulatur (vasokonstriktion) av blodkärlen.
Genom att blockera AT 1 -receptorn hämmar fimasartan vasokonstriktion , vilket gynnar vasodilatation . Vid njurarna och binjurarna ökar AT 1 -blockering och förhindrande av aldosteronbildning utsöndringen av vatten och salt i njurarna, vilket minskar den totala blodvolymen . I hjärtat minskar AT 1 -blockering kontraktiliteten och de stimulerande effekterna av det sympatiska nervsystemet. Tillsammans leder fimasartain till ett sänkt blodtryck och lindring av hypertensiva symtom. ARB som fimasartan har också visat sig vara skyddande mot stroke , hjärtinfarkt och hjärtsvikt . Fimasartan har visat sig minska hjärthypertrofi, fibros, ombyggnad och onödig cellproliferation via blockering av AT 1 -aktivering, möjligen genom minskad Endotelin 1- produktion, ett resultat av AT1-aktivering. Fimastartan kan också blockera TGF-β1- produktion (även AT 1 -beroende), vilket bidrar till fibros och ventrikulär skada efter infarkt. Efter ARB-administrering visade möss förbättrad prognos efter en hjärtinfarkt, även om ytterligare studier fortfarande behöver göras för att bedöma fimasartans specifika effekter på minskad kardiovaskulär skada.
Bieffekter
Biverkningar I kliniska prövningar tolererades fimasartan väl av alla patienter. Men högre dosering (360 mg/dag) åtföljdes av ökad yrsel (mest troligt på grund av den tillfälliga sänkningen av blodtrycket) och huvudvärk hos ett lågt antal patienter. Andra biverkningar som diarré, synkope och kalla fötter upplevdes också hos ett litet antal patienter, som alla löste sig utan medicinskt ingripande.
Farmakologi
Fimasartan absorberas snabbt och har minimal ackumulering i kroppen 7 dagar efter administrering. Fimasartan har en halveringstid på 9 till 16 timmar, lämpligt för daglig dosering. Fimasartan har visat sig vara effektivt i fastande eller föda tillstånd, med en mängd olika doseringsregimer. I prövningar inträffade de maximala effekterna av läkemedlet något efter att den maximala plasmakoncentrationen ( T-max ) uppnåtts, vilket inträffar 30 minuter till 3 timmar efter dosering. Fimasartan hittades mestadels i ometaboliserad form i plasma och i gallutsöndringar . Urinavskiljningen av läkemedlet var låg, mindre än 3 % 24 timmar efter administrering, vilket medförde att fimasartan inte utsöndras via njurarna.
Samhälle och kultur
Märkesnamn
Läkemedlet är också tillgängligt i Ryssland som Канарб (Kanarb). Fimasartan marknadsförs i Indien under varumärket Fimanta och Fimagen genom Ajanta Pharma Ltd.