Moexipril
 | |
| Kliniska data | |
|---|---|
| Handelsnamn | Univasc |
| AHFS / Drugs.com | Monografi |
| MedlinePlus | a695018 |
Administreringsvägar _ |
Oral |
| ATC-kod | |
| Rättslig status | |
| Rättslig status | |
| Farmakokinetiska data | |
| Biotillgänglighet | 13-22 % |
| Proteinbindning | 90 % |
| Ämnesomsättning | Lever (aktiv metabolit, moexiprilat) |
| Eliminationshalveringstid _ | 1 timme; 2-9 timmar (aktiv metabolit) |
| Exkretion | 50% (avföring), 13% (urin) |
| Identifierare | |
| |
| CAS-nummer | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| Kemiska och fysikaliska data | |
| Formel | C27H34N2O7 _ _ _ _ _ _ _ |
| Molar massa | 498,576 g-mol -1 |
  (vad är detta?)
| |
Moexipril en angiotensinomvandlande enzymhämmare (ACE-hämmare) som används för behandling av hypertoni och kronisk hjärtsvikt . Moexipril kan administreras ensamt eller tillsammans med andra antihypertensiva eller diuretika .
Det verkar genom att hämma omvandlingen av angiotensin I till angiotensin II .
Den patenterades 1980 och godkändes för medicinsk användning 1995. Moexipril är tillgänglig från Schwarz Pharma under varumärket Univasc .
Bieffekter
Moexipril tolereras i allmänhet väl hos äldre patienter med hypertoni. Hypotension, yrsel, ökad hosta, diarré, influensasyndrom, trötthet och rodnad har visat sig påverka mindre än 6 % av patienterna som ordinerats moexipril.
Handlingsmekanism
Som en ACE-hämmare orsakar moexipril en minskning av ACE. Detta blockerar omvandlingen av angiotensin I till angiotensin II. Blockering av angiotensin II begränsar hypertoni i kärlsystemet. Dessutom har moexipril visat sig ha kardioprotektiva egenskaper. Råttor som fick moexipril en vecka före induktion av hjärtinfarkt visade minskad infarktstorlek. De kardioprotektiva effekterna av ACE-hämmare medieras genom en kombination av angiotensin II-hämning och bradykininproliferation . Ökade nivåer av bradykinin stimulerar produktionen av prostaglandin E 2 och kväveoxid, vilket orsakar vasodilatation och fortsätter att utöva antiproliferativa effekter. Moexiprils hämning av angiotensin II minskar remodelleringseffekterna på det kardiovaskulära systemet. Indirekt stimulerar angiotensin II produktionen av endotelin 1 och 3 (ET1, ET3) och den transformerande tillväxtfaktorn beta-1 ( TGF-β1 ), vilka alla har vävnadsproliferativa effekter som blockeras av verkan av moexipril. De antiproliferativa effekterna av moexipril har också visats genom in vitro- studier där moexipril hämmar den östrogenstimulerade tillväxten av neonatala hjärtfibroblaster hos råttor. Andra ACE-hämmare har också visat sig ge dessa effekter.
Farmakologi
Moexipril är tillgängligt som en prodrug moexiprilhydroklorid och metaboliseras i levern för att bilda den farmakologiskt aktiva föreningen moexiprilat. Bildning av moexiprilat orsakas av hydrolys av en etylestergrupp . Moexipril absorberas ofullständigt efter oral administrering och dess biotillgänglighet är låg. Den långa farmakokinetiska halveringstiden och ihållande ACE-hämningen av moexipril möjliggör administrering en gång dagligen.
Moexipril är mycket lipofilt och är i samma hydrofoba intervall som kinapril , benazepril och ramipril . Lipofila ACE-hämmare kan penetrera membran lättare, så vävnads-ACE kan vara ett mål förutom plasma-ACE. En signifikant minskning av vävnadsaktiviteten av ACE (lunga, myokardium, aorta och njure) har visats efter användning av moexipril.
Det har ytterligare PDE4-hämmande effekter.
Syntes
Syntesen av den mycket viktiga dipeptidliknande sidokedjan involverar alkylering av tert -butylestern av L -alanin ( 2 ) med etyl-2-brom-4-fenylbutanoat ( 1 ); presominanet av den önskade isomeren kan tillskrivas asymmetrisk induktion från det intilliggande kirala centret. Omsättning av produkten med väteklorid klyver sedan tert -butylgruppen för att ge halvsyran ( 3 ). Koppling av den syran till den sekundära aminen på tetrahydroisokinolin ( 4 ) ger motsvarande amin. Tert - butylestern i denna produkt spjälkas igen med väteklorid för att ge moexipril ( 5 ).