Enalaprilat

Enalaprilat
Kliniska data
AHFS / Drugs.com	Monografi
Licensdata	US FDA : Enalaprilat ;
Identifierare
	IUPAC namn (2S ) -1-[(2S ) -2-{[( lS )-1-karboxi-3-fenylpropyl]amino}propanoyl]pyrrolidin-2-karboxylsyra ;
CAS-nummer	84680-54-6 ; vattenfri: 76420-72-9 ;
IUPHAR/BPS	6332;
ChemSpider	4575429;
UNII	GV0O7ES0R3; vattenfri: Q508Q118JM ;
ChEBI	CHEBI:4786;
ChEMBL	ChEMBL577;
CompTox Dashboard ( EPA )	DTXSID0048975 ;
ECHA InfoCard	100.071.306
Kemiska och fysikaliska data
Formel	C18H24N2O5 _ _ _ _ _ _ _
Molar massa	348,399 g·mol -1
3D-modell ( JSmol )	Interaktiv bild;
	LEDER C[C@H](N[C@@H](CCc1ccccc1)C(=O)O)C(=O)N2CCC[C@H]2C(=O)O;
	InChI InChI=1S/C18H24N2O5/c1-12(16(21)20-11-5-8-15(20)18(24)25)19-14(17(22)23)10-9-13-6- 3-2-4-7-13/h2-4,6-7,12,14-15,19H,5,8-11H2,1H3,(H,22,23)(H,24,25)/t12 -,14-,15-/m0/s1; Nyckel:LZFZMUMEGBBDTC-QEJZJMRPSA-N;

Enalaprilat är den aktiva metaboliten av enalapril . Det är den första dikarboxylatinnehållande ACE-hämmaren och utvecklades delvis för att övervinna dessa begränsningar av kaptopril . Den funktionella tiolgruppen i kaptopril ersattes med en karboxylsyragrupp , men ytterligare modifieringar krävdes för att uppnå en styrka liknande kaptopril.

Enalaprilat hade dock ett eget problem. Konsekvensen av de strukturella modifieringarna var att dess joniseringsegenskaper inte tillåter tillräcklig GI-absorption. Enalaprilat var således endast lämpligt för intravenös administrering. Detta övervanns genom monoförestring av enalaprilat med etanol för att producera enalapril .

Som en prodrug hydrolyseras enalapril in vivo till den aktiva formen enalaprilat av olika esteraser . Maximala plasmakoncentrationer av enalaprilat inträffar 2 till 4 timmar efter oral administrering av enalapril. Eliminationen är därefter bifasisk, med en initial fas som återspeglar njurfiltrering (elimineringshalveringstid 2 till 6 timmar) och en efterföljande förlängd fas (elimineringshalveringstid 36 timmar), den senare representerar jämvikt av läkemedel från vävnadsdistributionsställen.

Den förlängda fasen bidrar inte till läkemedelsackumulering vid upprepad administrering men anses vara av farmakologisk betydelse för att mediera läkemedelseffekter. Nedsatt njurfunktion [särskilt kreatininclearance < 20 ml/min (< 1,2 L/h)] resulterar i betydande ackumulering av enalaprilat och nödvändiggör dosreduktion. Ackumulering är troligen orsaken till minskad eliminering hos friska äldre individer och hos patienter med samtidig diabetes, högt blodtryck och hjärtsvikt.