Apatinib
 | |
| Kliniska data | |
|---|---|
| Andra namn | Rivoceranib; YN968D1 |
Administreringsvägar _ |
Oral |
| ATC-kod |
|
| Identifierare | |
| |
| CAS-nummer | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| Kemiska och fysikaliska data | |
| Formel | C24H23N5O _ _ _ _ _ _ |
| Molar massa | 397,482 g·mol -1 |
| 3D-modell ( JSmol ) | |
| |
| |
Apatinib , även känd som rivoceranib , är en tyrosinkinashämmare som selektivt hämmar den vaskulära endotelial tillväxtfaktorreceptorn -2 (VEGFR2, även känd som KDR). Det är ett oralt biotillgängligt, småmolekylärt medel som tros hämma angiogenes i cancerceller; specifikt hämmar apatinib VEGF-medierad migration och proliferation av endotelceller och blockerar därmed bildning av nya blodkärl i tumörvävnad. Detta medel hämmar också milt c-Kit och c-SRC tyrosinkinaser.
Apatinib syntetiserades först av Advenchen Laboratories i Kalifornien, USA och licensierade ut globala rättigheter till HLB (Korea) 2020 och utvecklas av Jiangsu Hengrui Medicine (Kina), LSK BioPartners (USA) och HLB Life Science (Korea). Det är ett cancerläkemedel som för närvarande genomgår kliniska prövningar som en potentiell målinriktad behandling för metastaserande magkarcinom , metastaserad bröstcancer , adenoid cystiskt karcinom och avancerad hepatocellulär karcinom .
Fas I/II klinisk studie
Huvudutredaren från Fudan University, Kina, presenterade resultaten av fas I/II humana kliniska studier vid 2009 års CSCO-möte (17 oktober 2009). Cancerpatienter administrerades olika doser av apatinib dagligen under 28 dagar. Apatinib tolererades väl vid doser under 750 mg/dag, 3 av 3 dosbegränsande toxiciteter rapporterades vid 1000 mg/dag och den maximala tolererade dosen bestäms till 850 mg/dag. Utredaren rapporterade också om 65 cancerpatienter som behandlades i fas I/II, 1,54 % hade ett fullständigt svar, 12,31 % hade ett partiellt svar, 66,15 % hade stabil sjukdom och 20 % hade progressiv sjukdom.
En separat publicerad rapport om säkerheten och farmakokinetiken för apatinib i humana kliniska studier drar slutsatsen att det har uppmuntrande antitumöraktivitet över ett brett spektrum av cancertyper.
Nuvarande status
Det finns en fas II/III-studie som rekryterar patienter i Kina för att avgöra om apatinib kan förbättra progressionsfri överlevnad jämfört med placebo hos patienter med metastaserande magkarcinom som har misslyckats med två rader av kemoterapi (september 2009). Apatinib godkändes av CFDA i december 2014 för patienter med magkarcinom i sent stadium i Kina. En fas IV-studie om Apatinibs säkerhet startade i april 2015. Studien syftar till att rekrytera 2 000 patienter.
Från och med november 2010 har ytterligare två kliniska fas II-studier initierats för apatinib på metastaserande trippelnegativa bröstcancerpatienter och avancerat hepatocellulärt karcinom .
Den 7 mars 2011 tillkännagav Bukwang att man lämnade in en IND till den koreanska FDA för att påbörja kliniska studier av apatinib på människa i fas II.
I augusti 2018 licensierade Bukwang ut de kommersiella rättigheterna i Korea för rivoceranib till HLB Life Science
Icke-kliniska studier
Vissa cancerceller har förmågan att utveckla resistens mot cytotoxiska effekter av vissa cancerläkemedel (kallad multidrogresistens) . En studie drog slutsatsen att apatinib kan vara användbart för att kringgå cancercellers multidrogresistens mot vissa konventionella antineoplastiska läkemedel. Studien visade att apatinib reverserar den ABCB1- och ABCG2 -medierade multidrogresistensen genom att hämma dessa funktioner och öka de intracellulära koncentrationerna av de antineoplastiska läkemedlen. Denna studie tyder på att apatinib kommer att vara potentiellt effektiv i kombinationsterapier med konventionella cancerläkemedel, särskilt i fall där resistens mot kemoterapi finns. [ citat behövs ]