WHIM syndrom
 | |
| WHIM-syndrom | |
|---|---|
| WHIM-syndrom har ett autosomalt dominant nedärvningsmönster. | |
| Specialitet | Immunologi |
| Symtom | låga röda blodkroppar en högre risk för infektioner |
WHIM syndrom (eller vårtor , hypogammaglobulinemi , immunbrist och myelokathexis syndrom) är en sällsynt medfödd immunbristsjukdom som kännetecknas av kronisk ickecyklisk neutropeni .
Patofysiologi
WHIM-syndrom resulterar från autosomala dominanta mutationer i genen för kemokinreceptorn , CXCR4 , vilket resulterar i en karboxiterminal trunkering av receptorn med mellan 10 och 19 rester. Genmutanten finns på 2q21. Trunkeringen av receptorproteinet resulterar i oförmågan till nedreglering efter stimulering. Således förblir receptorn i ett aktiverat tillstånd. WHIM-syndrom är en av endast ett fåtal sjukdomar som direkt och främst orsakas av en avvikande kemokin, vilket gör dess molekylära biologi viktig för att förstå rollen av cellsignalering och trafficking. [ citat behövs ]
Ett samband med GRK3 har också observerats.
Diagnos
Patienter uppvisar ökad känslighet för bakteriella och virusinfektioner, särskilt från vanliga serotyp humant papillomvirus , vilket resulterar i vårtor på händer och fötter från barndomen. Myelokathexis hänvisar till retention ( kathexis ) av neutrofiler i benmärgen ( myelo ). Dessutom lymfocyter och IgG-antikroppsnivåer (gammaglobuliner) ofta bristfälliga. [ citat behövs ]
Behandling
Infusioner av immunglobulin kan minska frekvensen av bakteriella infektioner, och G-CSF- eller GM-CSF- terapi förbättrar antalet neutrofiler i blodet.
Eftersom WHIM-syndrom är en molekylär sjukdom som härrör från mutationer i CXCR4, har prekliniska studier identifierat plerixafor , en specifik CXCR4-antagonist , som en potentiell mekanismbaserad terapi för sjukdomen. Två efterföljande kliniska prövningar som involverade en handfull patienter med WHIM-syndrom visade att plerixafor kunde öka antalet vita blodkroppar och fortsätter att vara en lovande riktad behandling.
En kvinna med spontan remission av sitt WHIM-syndrom på grund av kromotripis i en av hennes blodstamceller har identifierats.
Till stöd för dessa studier behandlade en klinisk fas I-studie 2014 tre patienter med diagnosen WHIM-syndrom med plerixafor två gånger om dagen i sex månader. Alla tre patienterna uppvisade flera återkommande infektioner före behandlingen och alla hade en ökning av antalet vita blodkroppar efter behandlingen. En patient (P3) hade en minskning av sina infektioner med 40 % medan de återstående två patienterna (P1 och P2) inte hade några infektioner under hela behandlingen. Plerixafor kan också visa sig ha anti-humant papillomvirus ( HPV ) egenskaper eftersom alla patienter upplevde en krympning eller helt försvinnande av sina vårtor. Även om denna behandling är lovande vid behandling av neutropeni (minskning av vita blodkroppar), visade denna studie ingen ökning av immunglobuliner i kroppen. En klinisk fas III-studie har godkänts för att jämföra plerixafors infektionsförebyggande förmåga med nuvarande behandling av G-CSF hos patienter med WHIM.