CXCR4-antagonist

En CXCR4-antagonist är ett ämne som blockerar CXCR4 -receptorn och förhindrar dess aktivering. Blockering av receptorn stoppar receptorns ligand , CXCL12 , från att binda vilket förhindrar nedströmseffekter. CXCR4-antagonister är särskilt viktiga för att hindra cancerprogression eftersom en av nedströmseffekterna som initieras av CXCR4-receptoraktivering är cellrörelser som hjälper till att sprida cancer, känd som metastaser . CXCR4-receptorn har angripits av antagonistiska substanser sedan den identifierades som en co-receptor i HIV och hjälper till att utveckla cancer. Makrocykliska ligander har använts som CXCR4-antagonister.

Plerixafor är ett exempel på en CXCR4-antagonist och har godkännanden (t.ex. US FDA 2008) för klinisk användning (för att mobilisera hematopoetiska stamceller).

BL-8040 är en CXCR4-antagonist som har genomgått kliniska prövningar (t.ex. vid olika leukemier ), med en planerad för cancer i bukspottkörteln (i kombination med pembrolizumab ). Tidigare kallad BKT140, det är en syntetisk cyklisk 14-rester peptid med en aromatisk ring. I en 2018 mustumörmodellstudie förbättrade BL-8040-behandling antitumörimmunsvaret potentiellt genom att öka CD8+ T-cellerna i tumörmikromiljön .