Fotocarcinogen

En fotocarcinogen är ett ämne som orsakar cancer när en organism exponeras för det och sedan belyses. Många kemikalier som inte är cancerframkallande kan vara fotocarcinogena i kombination med exponering för ljus, särskilt UV . Detta kan lätt förstås ur ett fotokemiskt perspektiv: Reaktiviteten hos en kemisk substans i sig kan vara låg, men efter belysning övergår den till ett exciterat tillstånd, som är kemiskt mycket mer reaktivt och därför potentiellt skadligt för biologisk vävnad och DNA. Ljus kan också splittra fotocarcinogener och frigöra fria radikaler , vars oparade elektroner gör att de är extremt reaktiva.

Typen av UV-strålning bestämmer egenskaperna hos fotokarcinogenes. Till exempel ger UVA-strålning karakteristiskt upphov till reaktiva syrearter (ROS) såsom väteperoxid medan UVB-strålning korrelerar med CPD-lesioner. ROS produceras när endogena fotosensibilisatorer stimuleras av UVA-strålning. DNA-absorption av UV-strålning leder främst till CPD och 6-4 lesioner. De närliggande pyrimidinerna bildar en cyklobutanpyrimidindimer i en CPD-skada. DNA-absorption av UV-strålning kan också leda till TC-, CC- och TT-lesioner men med mycket mindre frekvens. Misslyckandet med DNA-reparationsmekanismer för att fixera sådana lesioner karaktäriserar särskilt fotokarcinogenes.

Dessutom ökar UV-strålning ofta produktionen av cytokiner som interleukin-10 som indirekt hindrar antigenpresentation i celler. Dessutom leder UV-strålning ofta till mutationer i tumörsuppressorgenen p53 vid fotokarcinogenes.

Bestämning av fotokarcinogenicitet kan utföras med hjälp av olika tekniker, inklusive epidemiologiska studier och in vivo-studier. I en in vivo-teknik utsätts hårlösa möss för misstänkta fotocarcinogener och exponeras sedan för olika våglängder av ljus, allt från synligt till UV-B. Tumörincidensen jämförs med kontrollmöss som inte har exponerats för läkemedlet eller kemikalien som testas.

Melanin är inte ett fotocarcinogen, eftersom det sprider excitationsenergin till små mängder värme (se fotoskydd ). Oxybenzone (en komponent i vissa solskyddsmedel ) misstänks på grund av dess hudpenetrerande egenskaper och dess produktion av fria radikaler. En medicin som har visat sig vara fotocarcinogen är psoralen . Detta läkemedel används i fotodynamisk terapi för många inflammatoriska hudtillstånd, där läkemedlet kombineras med hudexponering för UV-ljus. Epidemiologiska studier som går tillbaka till 1970-talet har visat ett starkt samband mellan psoralenbehandling och hudcancerincidens 5 till 15 år efteråt. En logistisk regressionsstudie har visat att det finns ett positivt samband mellan citruskonsumtion, både i form av frukt och fruktjuice, och risk att utveckla melanom. Denna ökade risk är mest djupgående hos ljushyade individer. Anledningen till denna korrelation är den höga koncentrationen av den fotocancerogena föreningen psoralen i citrusfrukter.

Se även

^ ^a ^b Bissonnette, Robert; Claveau, Joel; Gupta, Aditya K. (2006). "Ultraviolett strålning och behovet av skydd" . Journal of Cutaneous Medicine and Surgery . 10 (3_suppl): S1–S7. doi : 10.2310/7750.2006.00025 . ISSN 1203-4754 . S2CID 72445839 .
^ Svart, HS; deGruijl, FR; Forbes, PD; Cleaver, JE; Ananthaswamy, HN; deFabo, EC; Ullrich, SE; Tyrrell, RM (augusti 1997). "Fotokarcinogenes: en översikt" . Journal of Photochemistry and Photobiology B: Biology . 40 (1): 29–47. doi : 10.1016/S1011-1344(97)00021-3 . PMID 9301042 .
^ Valejo Coelho, Margarida Moura; Matos, Tiago R.; Apetato, Margarida (september 2016). "Den mörka sidan av ljuset: mekanismer för fotokarcinogenes" . Kliniker i dermatologi . 34 (5): 563–570. doi : 10.1016/j.clindermatol.2016.05.022 . hdl : 10400.17/2717 . PMID 27638434 .
^ "National Toxicology Program: Faktablad" (PDF) . 2006.
^ O'Gorman, Susan M.; Murphy, Gillian M. (1 november 2013). "Fotosensibiliserande mediciner och fotokarcinogenes" . Fotodermatologi, fotoimmunologi och fotomedicin . 30 (1): 8–14. doi : 10.1111/phpp.12085 . PMID 24393207 .
^ Marley, AR; Li, M.; Champion, VL; Song, Y.; Han, J.; Li, X. (2021). "Sambandet mellan citruskonsumtion och melanomrisk i den brittiska biobanken*" . British Journal of Dermatology . 185 (2): 353–362. doi : 10.1111/bjd.19896 . ISSN 0007-0963 . PMC 8373643 . PMID 33782946 .

[:0-1] Bissonnette, Robert; Claveau, Joel; Gupta, Aditya K. (2006). "Ultraviolett strålning och behovet av skydd" . Journal of Cutaneous Medicine and Surgery . 10 (3_suppl): S1–S7. doi : 10.2310/7750.2006.00025 . ISSN 1203-4754 . S2CID 72445839 .

[2] Svart, HS; deGruijl, FR; Forbes, PD; Cleaver, JE; Ananthaswamy, HN; deFabo, EC; Ullrich, SE; Tyrrell, RM (augusti 1997). "Fotokarcinogenes: en översikt" . Journal of Photochemistry and Photobiology B: Biology . 40 (1): 29–47. doi : 10.1016/S1011-1344(97)00021-3 . PMID 9301042 .

[3] Valejo Coelho, Margarida Moura; Matos, Tiago R.; Apetato, Margarida (september 2016). "Den mörka sidan av ljuset: mekanismer för fotokarcinogenes" . Kliniker i dermatologi . 34 (5): 563–570. doi : 10.1016/j.clindermatol.2016.05.022 . hdl : 10400.17/2717 . PMID 27638434 .

[4] "National Toxicology Program: Faktablad" (PDF) . 2006.

[5] O'Gorman, Susan M.; Murphy, Gillian M. (1 november 2013). "Fotosensibiliserande mediciner och fotokarcinogenes" . Fotodermatologi, fotoimmunologi och fotomedicin . 30 (1): 8–14. doi : 10.1111/phpp.12085 . PMID 24393207 .

[6] Marley, AR; Li, M.; Champion, VL; Song, Y.; Han, J.; Li, X. (2021). "Sambandet mellan citruskonsumtion och melanomrisk i den brittiska biobanken*" . British Journal of Dermatology . 185 (2): 353–362. doi : 10.1111/bjd.19896 . ISSN 0007-0963 . PMC 8373643 . PMID 33782946 .