Juvenil hemokromatos
| Juvenil hemokromatos | |
|---|---|
| Andra namn | Hemokromatos typ 2 |
Juvenil hemokromatos , även känd som hemokromatos typ 2 , är en sällsynt form av ärftlig hemokromatos , som uppstår hos unga individer, vanligtvis mellan 15 och 30 år, men ibland senare. Det kännetecknas av en oförmåga att kontrollera hur mycket järn som absorberas av kroppen, vilket i sin tur leder till järnöverskott , där överskott av järn ackumuleras i många delar av kroppen och orsakar skador på de platser där det ackumuleras.
Det är en genetisk störning som kan orsakas av mutationer i antingen HJV (även kallad HFE2) eller HAMP -gener, och ärvs på ett autosomalt recessivt sätt. Beroende på vilken av dessa gener som påverkas kan sjukdomen delas upp ytterligare i typerna 2A och 2B.
Tecken och symtom
De vanligaste symtomen på juvenil hemokromatos är följande:
- Svaghet
- Letargi
- Hyperpigmentering (mörkare av huden)
- Arthropati (ledsjukdom)
- Diabetes
- Hjärtsjukdom ( dilaterad kardiomyopati ). Komplikationer av hjärtsjukdomar är den främsta dödsorsaken hos personer med obehandlad hemokromatos.
- Hypogonadism (minskad aktivitet i könsorganen), vilket kan resultera i minskad libido och infertilitet
- Amenorré hos kvinnor
- Erektil dysfunktion hos män
- Aptitlöshet
- Ökad risk för infektion av vissa bakterier inklusive V. vulnificus .
Andra vanliga komplikationer inkluderar:
Mindre vanliga symtom och komplikationer inkluderar:
- Osteoporos
- Hepatomegali (leverförstoring)
- Levercirros _
- Hjärtarytmier _
- Hypotyreos
- Binjurebarkinsufficiens
Genetik
Juvenil hemokromatos kan orsakas av att man ärver två muterade kopior ( alleler ), en från varje förälder, av generna för proteinerna hemojuvelin (HFE2/HJV) eller hepcidin (HAMP), och sjukdomen kan delas in i hemokromatos typerna 2A och 2B enligt till vilken gen/protein som påverkas.
- Typ 2A orsakas av att man ärver två muterade alleler , en från varje förälder, för HJV (aka HFE2) genen, som kodar för proteinet hemojuvelin . Hemojuvelin ansvarar för att upprätthålla korrekta nivåer av proteinet hepcidin, som reglerar järnupptaget i blodet. Utan funktionellt hemojuvelin minskar hepcidinnivåerna, och mängden järn som absorberas i blodet under matsmältningen kan inte stoppas.
- Typ 2B orsakas av att man ärver två muterade alleler, en från varje förälder, för HAMP -genen, som kodar för proteinet hepcidin . Hepcidin är ansvarigt för att reglera absorptionen av järn från tunntarmen till blodet under matsmältningen, för att förhindra att järnnivåerna i blodet blir för höga. En brist på funktionellt hepcidin hindrar kroppen från att stoppa järnabsorptionen när den redan har nått tillräckliga nivåer.
Typ 2A är den vanligaste formen och står för ungefär 9 av 10 fall av sjukdomen.
Diagnos
En individ kan misstänkas ha detta tillstånd baserat på sin medicinska historia, fysiska undersökningsfynd och blodprov, och bekräftelse av diagnosen kan göras med ytterligare tester, ofta med hjälp av genpaneler . [ citat behövs ]
Differentialdiagnos
Juvenil hemokromatos delar tecken och symtom med många andra tillstånd, inklusive:
- Andra typer av ärftlig hemokromatos
- Atransferrinemi
- Aceruloplasminemi
- Afrikansk järn överbelastning
- Neonatal hemokromatos
- Transfusionsjärnöverbelastning och andra former av sekundär hemokromatos
- Porphyria cutanea tarda
Blodprov
Förekomsten av hemokromatos kan upptäckas tillfälligt vid blodprov , eller en diagnos som misstänks baserat på symtom kan stödjas eller uteslutas genom blodprov. Förhöjt serumferritin , en indikator på järnnivåer i blodet, och transferrinmättnad , som är involverad i absorptionen av järn från tarmen, är mycket vanliga.
- Transferrinmättnad kan närma sig eller nå 100 %, där ett normalvärde skulle ligga mellan 16 % och 45 %. Om transferrinmättnaden är normal kan juvenil hemokromatos uteslutas.
- Serumferritin kan bara vara något förhöjt när sjukdomen fortskrider, men kan snabbt nå över 1000 ng/ml.
Genetisk testning
Hos patienter som misstänks ha juvenil hemokromatos kan diagnosen bekräftas genom genetisk testning för specifika gener:
- En enskild genstudie kan övervägas i de som visar järnöverskott vid mycket ung ålder, och letar specifikt efter mutationer i antingen HJV (HFE2) eller HAMP-generna. Eftersom HJV är vanligare förknippat med sjukdomen kan detta kontrolleras först, och om inga förändringar hittas kan HAMP testas härnäst.
- En multigenstudie kan övervägas för att mer effektivt söka efter genetiska orsaker till patientens symtom och kan inkludera HJV, HAMP och andra gener associerade med liknande tillstånd som HFE .
Avbildning
MRT kan användas för att bedöma i vilken utsträckning järn har deponerats i vissa vävnader och organ, men har inte någon betydande vikt vid diagnosen av tillståndet.
Biopsi
Leverbiopsi , eller avlägsnande av en liten bit av levervävnad för analys, kan göras för att bedöma omfattningen av järnöverskott i levern, men anses inte ha någon betydande vikt vid diagnosen av tillståndet.
Behandling
Behandling för juvenil hemokromatos liknar den för andra former av hemokromatos och järnöverskott och fokuserar på att minska mängden järn i kroppen för att förhindra komplikationer av järnöverskott. Men om sjukdomen inte upptäcks tillräckligt tidigt, eller om utvecklingen inte är väl kontrollerad, kan ytterligare behandlingar inriktas på symtom på organskador som kan utvecklas.
Flebotomi
Flebotomi , avlägsnande av blod från kroppen, är den huvudsakliga behandlingen för juvenil hemokromatos. En enhet blod , den mängd som vanligtvis ges under bloddonation , tas vanligtvis bort per session, och det rekommenderas i allmänhet att detta görs en gång i veckan tills acceptabla nivåer av järn finns i blodet, vilket kan ta år. Efter att dessa nivåer har uppnåtts kommer flebotomi att fortsätta, men mer sällan än en gång i veckan, kanske med några månaders mellanrum.
Kelationsterapi
I händelse av att flebotomi inte är ett lämpligt alternativ eller inte räcker i sig för att minska järnnivåerna, kan kelationsmediciner, de som binder och tar bort vissa metaller från blodet, användas. Exempel på kelatorer specifikt för järn inkluderar deferoxamin och deferasirox .
Kostmodifiering
Det rekommenderas att de med juvenil hemokromatos avstår från att äta järntillskott , vitamin C -tillskott och okokta/otillagade skaldjur och skaldjur, och minska eller eliminera konsumtion av alkoholhaltiga drycker och rött kött .
Ytterligare behandlingar
Om sjukdomen är tillräckligt avancerad kan ytterligare behandlingar inriktas på sjukdomens komplikationer, beroende på vilka som är närvarande:
- Diabetes kan behandlas med orala mediciner och/eller insulin enligt indikation.
- Hjärtsvikt kan kräva uppföljning med kardiologisk specialist , såväl som medicinsk behandling med vissa mediciner inklusive ACE-hämmare och diuretika .
- Hypogonadism kan kräva behandling med hormonersättningsterapi , vilket också har visat sig minska sannolikheten för att utveckla osteoporos senare.
- Levercirros kan kräva betablockerare , en sorts blodtryckssänkande medicin.
- Ledsmärtor , kallade artralgier, kan behandlas med NSAID , en typ av smärtstillande läkemedel som finns receptfritt .
Epidemiologi
Förekomsten av juvenil hemokromatos i den allmänna befolkningen är för närvarande okänd, men det är mycket sällsynt. Det förekommer vanligare hos personer av europeisk härkomst, blir uppenbart under de första till tredje decennierna av livet, och drabbar män och kvinnor i liknande takt.