Aceruloplasminemi
| Aceruloplasminemi | |
|---|---|
| Andra namn | Ceruloplasminbrist |
 | |
| MRT hypointensitet (vita pilar) i globus pallidi som indikerar närvaron av järnbrist som skulle kunna ses vid en diagnos av Aceruloplasminemia | |
| Specialitet | Medicinsk genetik |
Aceruloplasminemi är en sällsynt autosomal recessiv sjukdom där levern inte kan syntetisera proteinet ceruloplasmin på rätt sätt, vilket behövs för att transportera koppar runt blodet. Kopparbrist i hjärnan resulterar i neurologiska problem som vanligtvis uppstår i vuxen ålder och förvärras med tiden. .
Aceruloplasminemi har setts över hela världen, men dess totala prevalens är okänd. Studier i Japan har uppskattat att cirka 1 av 2 miljoner vuxna i denna befolkning är drabbade.
Aceruloplasminemi tillhör den grupp av genetiska störningar som kallas neurodegeneration med hjärnansamling av järn ( NBIA).
tecken och symtom
Patienter med aceruloplasminemi utvecklar en mängd olika rörelseproblem. De kan uppleva dystoni i huvudet och nacken, vilket resulterar i upprepade rörelser och vridningar. Andra ofrivilliga rörelser kan också förekomma, såsom skakningar , chorea , blefarospasmer och grimaser. Drabbade individer kan också uppleva ataxi , bristen på koordination av muskelrörelser. Vissa utvecklar psykiatriska problem och demens i mitten av livet . Typen av neurologisk störning motsvarar associerade regioner av järnavlagring i hjärnan och levern .
Förutom neurologiska problem kan drabbade individer ha diabetes mellitus orsakad av järnskador på celler i bukspottkörteln som tillverkar insulin . Detta försämrar blodsockerregleringen och leder till tecken och symtom på diabetes.
Järnansamling i vävnader och organ resulterar i en motsvarande järnbrist i blodet, vilket leder till anemi . Anemi och diabetes uppstår vanligtvis när en drabbad person är i tjugoårsåldern.
Drabbade individer upplever också retinal degeneration orsakad av överskott av järn. Förändringarna resulterar i små ogenomskinliga fläckar och områden av atrofi runt kanterna på näthinnan. Dessa avvikelser påverkar vanligtvis inte synen men kan observeras under en ögonundersökning.
Orsak
Aceruloplasminemi orsakas av en mutation (en fem-baspar-insättning i exon 7) i CP-genen , som ger instruktioner för att göra ett protein som kallas ceruloplasmin , ett protein som är involverat i järntransport och bearbetning. Ceruloplasmin hjälper till att flytta järn från kroppens organ och vävnader och förbereder det för inkorporering i en molekyl som kallas transferrin , som transporterar det till röda blodkroppar för att hjälpa till att transportera syre . CP-genmutationen resulterar i produktion av ceruloplasminprotein som är instabilt eller icke-funktionellt genom att ändra den öppna läsramen så att aminosyraliganderna i den väsentliga karboxylterminala regionen elimineras. När ceruloplasmin inte är tillgängligt försämras transporten av järn ut ur kroppens vävnader. Den resulterande järnansamlingen skadar celler i dessa vävnader, vilket leder till neurologisk dysfunktion och andra hälsoproblem.
Detta tillstånd ärvs i ett autosomalt recessivt mönster, vilket innebär att båda kopiorna av genen har mutationen. Föräldrarna till en individ med ett autosomalt recessivt tillstånd bär vardera en kopia av den muterade genen, men de visar vanligtvis inte tecken och symtom på tillståndet.
Diagnos
Diagnos av denna störning beror på blodprov som visar frånvaron av serumceruloplasmin i kombination med låg kopparkoncentration i serum, låg serumjärnkoncentration, hög serumferritinkoncentration eller ökad järnkoncentration i levern . MRT-skanningar kan också bekräfta en diagnos; onormala låga intensiteter kan indikera järnansamling i hjärnan.
Förebyggande
Barn till drabbade individer är obligatoriska bärare för aceruloplasminemi. Om CP-mutationerna har identifierats hos en närstående individ, rekommenderas prenatal testning . Syskon till de som drabbats av sjukdomen är på 25% av aceruloplasminemia. Hos asymtomatiska syskon ska serumkoncentrationer av hemoglobin och hemoglobin A1c övervakas.
För att förhindra utvecklingen av symtom på sjukdomen genomförs årliga glukostoleranstest som börjar i början av tonåren för att utvärdera uppkomsten av diabetes mellitus. De i riskzonen bör undvika att ta järntillskott .
Behandling
Behandlingen inkluderar användning av järnkelatbildande medel (såsom desferrioxamin ) för att sänka järndepåer i hjärnan och levern och för att förhindra progression av neurologiska symtom. Detta i kombination med färskfryst human plasma (FFP) fungerar effektivt för att minska järnhalten i levern. Upprepad användning av FFP kan till och med förbättra neurologiska symtom. Antioxidanter som vitamin E kan användas samtidigt för att förhindra vävnadsskador på levern och bukspottkörteln.