Spåra amin-associerad receptor

Spåramin-associerade receptorer ( TAARs ), ibland kallade spåraminreceptorer ( TA: s eller TARs ), är en klass av G-proteinkopplade receptorer som upptäcktes 2001. TAAR1 , den första av sex funktionella mänskliga TAAR, har fått ett stort intresse för akademisk och proprietär läkemedelsforskning på grund av dess roll som den endogena receptorn för spåraminerna fenyletylamin , tyramin och tryptamin – metaboliska derivat av aminosyrorna fenylalanin , tyrosin och tryptofan , respektive – samt syntetiska efedriner, samt stimulanter . , amfetamin , metamfetamin och metylendioximetamfetamin ( MDMA , ecstasy). År 2004 visades det att från däggdjur också är en receptor för tyronaminer , dekarboxylerade och avjoderade släktingar till sköldkörtelhormoner . TAAR2 – TAAR9 fungerar som luktreceptorer för flyktiga aminluktämnen hos ryggradsdjur .

Djur TAAR komplement

Följande är en lista över de TAAR som finns i utvalda djurgenom :

Människan – 6 gener ( TAAR1 , TAAR2 , TAAR5 , TAAR6 , TAAR8 , TAAR9 ) och 3 pseudogener ( TAAR3 , TAAR4P , TAAR7P )
Schimpans – 3 gener och 6 pseudogener
Mus – 15 gener och 1 pseudogen
Råtta – 17 gener och 2 pseudogener
Zebrafisk – 112 gener och 4 pseudogener
Groda – 3 gener och 0 pseudogener
Medaka – 25 gener och 1 pseudogen
Stickleback – 25 gener och 1 pseudogen

Humana spåraminassocierade receptorer

Sex humana spåraminassocierade receptorer (hTAAR) – hTAAR1 , hTAAR2 , hTAAR5 , hTAAR6 , hTAAR8 och hTAAR9 – har identifierats och delvis karakteriserats. Tabellen nedan innehåller sammanfattande information från litteraturöversikter, farmakologiska databaser och kompletterande primärforskningsartiklar om dessa receptorers uttrycksprofiler, signaltransduktionsmekanismer, ligander och fysiologiska funktioner.

Farmakologin och molekylärbiologin hos mänskliga spåraminassocierade receptorer
TAAR undertyp	Tidigare namn	Signaltransduktion _	Uttrycksprofil _	Känd eller förmodad funktion hos människor	Kända ligander
hTAAR1	TA ₁ TAR1	G _s , G _q , GIRKs , β-arrestin 2	CNS : hjärna (utbredd) , ryggmärg Periferi: pankreatiska β-celler , mage , tolvfingertarm , tarmar , leukocyter , på andra ställen	• CNS : modulering av monoamin / glutamat neurotransmission • CNS: reglering av kognitiva processer & humörtillstånd • Periferi: leukocytkemotaxi • Periferi: reglering av GI-hormonfrisättning & blodsocker • Reglering av mättnad och kroppsvikt	• Spåraminer (t.ex. tyramin , PEA , NMPEA ) • Monoaminneurotransmittorer (t.ex. dopamin ) • Amfetamin och vissa strukturella analoger
hTAAR2	GPR58	G _olf , annan G-proteinkoppling okänd	CNS: hjärna (begränsad) Periferi: luktepitel , tarmar, hjärta , testiklar , leukocyter	• Periferi: leukocytkemotaxi • Lukt : kemoreceptor för flyktiga luktämnen
TAAR3	GPR57	N/A	N/A	Pseudogen hos människor – N/A	N/A
TAAR4	TA ₂	N/A	N/A	Pseudogen hos människor – N/A	N/A
hTAAR5	PNR	G _s , G _olf , G _q , G _12/13	CNS: hjärna (begränsad) , ryggmärg Periferi: luktepitel, tarmar, testiklar, leukocyter	• Lukt: kemoreceptor för flyktiga och dåliga luktämnen	• Agonister: trimetylamin , N , N -DMEA • Omvända agonister: 3-jodtyronamin
hTAAR6	TA ₄ TAR4	G _olf , annan G-proteinkoppling okänd	CNS: hjärnan Periferi: luktepitel, tarmar, testiklar, leukocyter, njurar	• Lukt: kemoreceptor för flyktiga luktämnen	• Agonister: putrescin och kadaverin
TAAR7	–	N/A	N/A	Pseudogen hos människor – N/A	N/A
hTAAR8	TA ₅ GPR102	G _olf , G _i/o	CNS: hjärnan Periferi: luktepitel, melanocyter , mage, tarmar, hjärta, testiklar, leukocyter, njurar, lungor , muskler , mjälte	• Lukt: kemoreceptor för flyktiga luktämnen	• Agonister: putrescin och kadaverin
hTAAR9	TA ₃ TAR3	G _olf , annan G-proteinkoppling okänd	CNS: ryggmärg Periferi: luktepitel, tarmar, leukocyter, hypofys , skelettmuskel , mjälte	• Lukt: kemoreceptor för flyktiga luktämnen	• Agonist: N-metylpiperidin (CAS: 626-67-5 )
Anteckningar

Sjukdomskopplingar och klinisk betydelse

Ulotaront / SEP 363856 är en TAAR1-agonist i fas 3 kliniska prövningar för schizofreni och tidigare prövningar för psykoser från Parkinsons sjukdom. Läkemedlet har fått genombrottsbeteckning från amerikanska FDA.

Se även

externa länkar

"Spåraminreceptorer" . IUPHAR Databas över receptorer och jonkanaler . International Union of Basic and Clinical Pharmacology.