Embryonal tumör med flerskiktsrosetter
| Embryonal tumör med flerskiktsrosetter (ETMR) | |
|---|---|
| Andra namn | Tills nyligen erkänd som medulloepiteliom, ependymoblastom och embryonal tumör med riklig neuropil och sanna rosetter (ETANTR) |
| Specialitet | Neuro-onkologi , neurokirurgi |
| Vanligt debut | ~2 år gammal |
| Orsaker | C19MC förstärkning |
| Diagnostisk metod | CT-skanning , MR-skanning , vävnadsbiopsi |
| Behandling | Kirurgi , kemoterapi , strålning |
| Prognos | Förväntad livslängd ~ 10 månader med behandling (5 års överlevnad <30%) |
Embryonal tumör med flerskiktsrosetter (ETMR) är en embryonal tumör i centrala nervsystemet . Den anses vara en embryonal tumör eftersom den härrör från celler som är delvis differentierade eller fortfarande odifferentierade från födseln, vanligtvis neuroepitelceller , stamceller avsedda att förvandlas till glia eller neuroner . Det kan förekomma var som helst i hjärnan och kan ha flera ursprungsställen, med stor sannolikhet för metastasering genom cerebrospinalvätska (CSF). Metastaser utanför det centrala nervsystemet har rapporterats, men är fortfarande sällsynta.
Tills nyligen erkändes inte ETMR som en fristående enhet och grupperades tillsammans med andra CNS primitiva neuroektodermala tumörer . Histologiskt liknar den andra CNS-embryonala tumörer, såsom medulloblastom , men skiljer sig från genetiska faktorer. Det är en sällsynt sjukdom som förekommer hos mindre än 1 av 700 000 barn under 4 år. Symtomen beror på tumörens placering och kan därför variera, men de kan innefatta förhöjt intrakraniellt tryck, pareser, kramper, synnedsättningar, ataxi och torticollis. En biopsi behövs för att fastställa diagnosen, vilket görs genom molekylär analys av provet. En standardbehandlingsplan har inte upprättats; Vanliga strategier involverar kemoterapi och strålbehandling för individer äldre än 3 år. Deras effektivitet är dock fortfarande kontroversiell. Kirurgi kan användas för att ta bort tumören, men den återkommer ofta.
Klassificering
Den nuvarande (5:e) upplagan av WHO:s klassificering av tumörer i centrala nervsystemet klassificerar embryonala tumörer i centrala nervsystemet i sex undertyper: medulloblastom , cribiform neuroepitelial tumör, embryonal tumör med flerskiktiga rosetter, CNS-neuroblastom, FOXR2 -aktiverad, CNS-tumör med BCOR intern tandemduplicering och CNS embryonal tumör. Denna omskakning av klassificeringen (expanderad från den reviderade fjärde upplagan, publicerad 2016) beror på ett pågående försök att bättre definiera tumörer längs deras molekylära egenskaper. Histologiskt erkändes ETMRs som separata enheter som heter medulloepiteliom , ependymoblastom och embryonal tumör med riklig neuropil och sanna rosetter (ETANTR). Molekylär analys av dessa tumörer avslöjade att dessa tumörer alla delade många molekylära egenskaper och således omfattar en enda, molekylärt definierad enhet.
Diagnos
Graden av ETMR är inte korrelerad med kön, och förekommer lika hos barn av alla kön. Det förekommer oftare hos barn under tre år, och mycket sällan hos barn äldre än tio. Den huvudsakliga molekylära egenskapen hos denna tumör är amplifiering av C19MC- mikroRNA-klustret , som är ett av de största miRNA-klustren i det mänskliga genomet, som kodar för 59 mogna miRNA som vanligtvis uttrycks i placentan och i vissa embryonala stamceller. Amplifieringen kan identifieras med hjälp av fluorescens in situ hybridisering (FISH) eller kopieringsnummerprofilering med antingen SNP-matriser, DNA-metyleringsmatriser eller nästa generations sekvensering (NGS) tillvägagångssätt. En annan markör för sjukdomen är högt uttryck av LIN28A , som ofta identifieras med hjälp av immunhistokemi och är användbart för diagnos, eftersom det mycket sällan ses i andra hjärntumörenheter. Omkring 10% av ETMR saknar amplifiering av C19MC , men behåller LIN28A-uttryck. Att gruppera dessa tumörer baserat på genuttryck eller DNA-metyleringsprofilering avslöjar att de inte skiljer sig molekylärt från CN19MC -förstärkta ETMRs och har ofta förändringar i andra miRNA-gener eller i miRNA-bearbetande cellulära maskiner, såsom DICER1 .
Hantering och prognos
Fullständig resektion görs ofta för patienter med lokaliserad sjukdom. I likhet med andra maligna CNS-tumörer som förekommer hos små barn, kan total resektion vara förknippad med en överlevnadsfördel; operation av en stor tumör i ung ålder är dock förknippad med en hög risk för komplikationer. Dessutom utesluter vissa tumörplatser fullständig resektion. På grund av sjukdomens sällsynthet finns det ingen standardiserad behandling. Nuvarande strategier är baserade på behandlingar för andra embryonala tumörer i CNS. Ofta inkluderar de kombinerad induktionskemoterapi och konsolidering med högdoskemoterapi följt av autolog stamcellsräddning. Strålbehandling prövas ibland, men kan leda till kognitiv försämring hos små barn. Trots aggressiv behandling är prognosen dålig med 5-års total överlevnad på mindre än 30 %. Många patienter uppvisar snabb utveckling av sjukdomen, som ofta är behandlingsrefraktär.
- ^ a b Louis DN, Perry A, Wesseling P, Brat DJ, Cree IA, Figarella-Branger D, Hawkins C, Ng HK, Pfister SM, Reifenberger G, Soffietti R, von Deimling A, Ellison DW (aug 2021). "2021 WHO-klassificering av tumörer i centrala nervsystemet: en sammanfattning" . Neuro-onkologi . 23 (8): 1231–1251. doi : 10.1093/neuonc/noab106 . PMC 7423804 . PMID 32601913 .
- ^ a b Lambo S, von Hoff K, Korshunov A, Pfister SM, Kool M (juni 2020). "ETMR: en tumörenhet i sin linda" . Acta Neuropathologica . 140 (3): 249–266. doi : 10.1007/s00401-020-02182-2 . PMC 8328013 . PMID 34185076 .
- ^ Korshunov A, Sturm D, Ryzhova M, Kool M (dec 2013). "Embryonal tumör med riklig neuropil och sanna rosetter (ETANTR), ependymoblastom och medulloepiteliom delar molekylär likhet och utgör en enda klinisk patologisk enhet" . Acta Neuropathologica . 128 (2): 279–289. doi : 10.1007/s00401-013-1228-0 . PMC 4102829 . PMID 24337497 .