LIN28
| LIN28A | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
.png) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Identifierare | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| , CSDD1, LIN-28, LIN28, ZCCHC1, lin-28A, lin-28 homolog A, Lin28a, LIN28A (gen), Lin-28 homolog A Externa ID: | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| n | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Wikidata | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Lin-28 homolog A är ett protein som hos människor kodas av LIN28 -genen .
LIN28 kodar för ett RNA -bindande protein som binder till och förstärker translationen av IGF-2 (insulinliknande tillväxtfaktor 2) mRNA . Lin28 binder till let-7 pre - microRNA och blockerar produktionen av det mogna let-7 mikroRNA i embryonala musstamceller . I pluripotenta embryonala karcinomceller är LIN28 lokaliserad i ribosomerna , P-kropparna och stressgranulerna .
Fungera
Stamcellsuttryck
LIN28 tros reglera självförnyelsen av stamceller . I Caenorhabditis elegans finns det bara en Lin28-gen som uttrycks och hos ryggradsdjur finns två paraloger närvarande, Lin28a och Lin28b . I nematoder är LIN28- homologen lin-28 en heterokron gen som bestämmer uppkomsten av tidiga larvstadier av utvecklingshändelser hos C. elegans , genom att reglera självförnyelsen av nematodstamceller i huden (kallade sömceller) och vulva (kallas VPC) under utveckling. Hos möss är LIN28 starkt uttryckt i embryonala stamceller från mus och under tidig embryogenes .
LIN28 uttrycks i hög grad i mänskliga embryonala stamceller och kan förbättra effektiviteten i bildningen av inducerade pluripotenta stamceller ( iPS ) från humana fibroblaster .
Puberteten
LIN28-överuttryck hos möss kan orsaka gigantism och en fördröjning av pubertetens inträde, i överensstämmelse med humana genomomfattande associationsstudier som tyder på att polymorfismer i den mänskliga LIN28B-genen är associerade med mänsklig längd och pubertetstid . Mutationer i LIN28B är förknippade med tidig pubertet .
LIN28 kan reglera glukoshomeostas hos däggdjur genom att öka insulin - PI3K - mTOR -signalering och insulinkänslighet, och därigenom främja resistens mot fetma inducerad av fettrik kost och typ 2- diabetes . Avvikande uttryck av LIN28 har setts reglera aerob glykolys för att underlätta cancerproliferation
Vävnadsregenerering
Möss genetiskt förändrade för att producera LIN28 under sin livslängd visade förbättrad hårväxt och frisk vävnadsregenerering på ytterligare punkteringssår i senare livsstadier. Även om mössen kunde regenerera lemmar, kunde de inte reparera skadad hjärtvävnad. Lämpliga läkemedel replikerade regenereringen i oförändrade möss, med samma metaboliska vägar. Läkemedlen ökade försökspersonernas ämnesomsättning, vilket uppenbarligen fick kroppen att läka i högre takt. Effekterna av Lin28a-aktivering bleknade med åldern.
Strukturera
Modeller av Lin28/let-7-komplex erhållna genom röntgenkristallografi och NMR avslöjar att två vikta domäner av Lin28 känner igen två distinkta RNA- regioner. Domänerna är tillräckliga för inhibering av let-7 in vivo .
Ansökningar
LIN28 är en markör för odifferentierade mänskliga embryonala stamceller och har använts för att förbättra effektiviteten i bildandet av iPS-celler från humana fibroblaster .
Vidare läsning
- Richards M, Tan SP, Tan JH, Chan WK, Bongso A (2004). "Transkriptomprofilen för mänskliga embryonala stamceller enligt definition av SAGE" . Stamceller . 22 (1): 51–64. doi : 10.1634/stamcells.22-1-51 . PMID 14688391 .
- Sempere LF, Freemantle S, Pitha-Rowe I, Moss E, Dmitrovsky E, Ambros V (2004). "Expressionsprofilering av mikroRNA från däggdjur avslöjar en undergrupp av hjärnuttryckta mikroRNA med möjliga roller i murin och mänsklig neuronal differentiering" . Genombiologi . 5 (3): R13. doi : 10.1186/gb-2004-5-3-r13 . PMC 395763 . PMID 15003116 .
- Gerecht-Nir S, Dazard JE, Golan-Mashiach M, Osenberg S, Botvinnik A, Amariglio N, Domany E, Rechavi G, Givol D, Itskovitz-Eldor J (feb 2005). "Vaskulärt genuttryck och fenotypisk korrelation under differentiering av mänskliga embryonala stamceller". Utvecklingsdynamik . 232 (2): 487–97. doi : 10.1002/dvdy.20247 . PMID 15614775 . S2CID 3006762 .
- Lee YS, Kim HK, Chung S, Kim KS, Dutta A (april 2005). "Utarmning av humant mikro-RNA miR-125b avslöjar att det är avgörande för spridningen av differentierade celler men inte för nedregleringen av förmodade mål under differentiering. " Journal of Biological Chemistry . 280 (17): 16635–41. doi : 10.1074/jbc.M412247200 . PMID 15722555 .
- Wu L, Belasco JG (november 2005). "Mikro-RNA-reglering av lin-28-genen från däggdjur under neuronal differentiering av embryonala karcinomceller" . Molekylär och cellulär biologi . 25 (21): 9198–208. doi : 10.1128/MCB.25.21.9198-9208.2005 . PMC 1265813 . PMID 16227573 .
externa länkar
- Översikt över all strukturell information tillgänglig i PDB för UniProt : Q9H9Z2 (Protein lin-28 homolog A) på PDBe-KB .
|
PDB-galleri
| |
|---|---|
|
