Centrala nervsystemet primitiv neuroektodermal tumör
 | |
| Centrala nervsystemet primitiv neuroektodermal tumör | |
|---|---|
| Primitiv neuroektodermal tumör i centrala nervsystemet hos en 5-åring |
En primitiv neuroektodermal tumör i centrala nervsystemet , ofta förkortad som PNET , supratentorial PNET eller CNS-PNET , är en av de tre typerna av embryonala tumörer i centrala nervsystemet som definieras av Världshälsoorganisationen ( medulloblastom , atypisk teratoid rhabdoidtumör och PNET) . Det anses vara en embryonal tumör eftersom den uppstår från celler som är delvis differentierade eller fortfarande odifferentierade från födseln. Dessa celler är vanligtvis neuroepitelceller , stamceller avsedda att förvandlas till glia eller neuroner . Det kan förekomma var som helst inom ryggmärgen och storhjärnan och kan ha flera ursprungsställen, med stor sannolikhet för metastasering genom cerebrospinalvätska (CSF).
PNET har fem undertyper av tumörer: neuroblastom , ganglioneuroblastom , medulloepiteliom , ependymoblastom och ej annat specificerat PNET. Det liknar medulloblastom när det gäller histologi men annorlunda när det gäller genetiska faktorer och tumörställe. Det är en sällsynt sjukdom som oftast förekommer bland barn och står för 1,9 till 7 % av hjärntumörerna i barndomen. Symtom involverar känslomässiga, visuella, motoriska och talfel. Magnetisk resonanstomografi (MRT) och datortomografi (CT) används för att diagnostisera PNET. Även om en universell behandlingsplan ännu inte har upprättats, involverar vanliga strategier kemoterapi och strålbehandling för individer äldre än 3 år. Deras effektivitet är dock fortfarande kontroversiell. Kirurgi kan användas för att avlägsna massa som påverkas av tumörceller. Sjukdomsprognosen är mer positiv för vuxna än för barn, som har större sannolikhet att få följdsjukdomar från tumören.
Det är viktigt att notera att denna klassificeringsterm har tagits bort från den senaste WHO-klassificeringen av CNS-tumörer från och med 2016. Istället ingår nu PNET i kategorin "Embryonala tumörer med flerskiktsrosetter" tillsammans med ependymoblastom och embryonal tumör med riklig neuropil och äkta rosetter (ETANTR).
Klassificering
Världshälsoorganisationen har klassificerat de primitiva neuroektodermala tumörerna i centrala nervsystemet i fem undertyper: neuroblastom , ganglioneuroblastom , medulloepiteliom , ependymoblastom och inte annat specificerat PNET. Den sista omfattar PNET med varierande egenskaper som ännu inte har definierats väl. Neuroblastom är PNETS som involverar processen för celldifferentiering till neuroner, medan ganglioneuroblastom är PNET som involverar ganglionceller .
Medulloepithelioma , å andra sidan, är tumörer som involverar den konstanta celldelningen på epitelvävnaden där ett knippe av neuronändar finns. Sådan vävnad kommer att differentiera till en liknande form som det embryonala neuralröret, även känt som startstrukturen för det centrala nervsystemet . Medulloepitheliom uppvisar också ett mönster som kallas rosetter, kännetecknat av arrangemanget av ett cellknippe i cirkulära former och runt ett centrum eller en neuropil. Ependymoblastom presenterar också rosetter samt en högre täthet av celler. Det involverar processen för differentiering till ependymala celler.
Ytterligare klassificeringstyper har kommit upp men ännu inte godkänts av Världshälsoorganisationen . Termen "embryonal tumör med riklig neuropil och sanna rosetter", eller ETANTR, har föreslagits som en sjätte subtyp av PNET. Emellertid har den fortfarande inofficiella termen "embryonal tumör med flerskiktsrosetter" (ETMR) använts mer frekvent och omfattar ETANTR, medulloepitheliom , ependymoblastom och varianter av PNET med närvaro av rosetter och utan väldefinierad klassificering.
PNET vs medulloblastom
Skillnaden mellan primitiv neuroektodermal tumör i centrala nervsystemet och medulloblastom är ny. Enligt Världshälsoorganisationen har båda tumörerna samma histologi men primitiva neuroektodermala tumörer förekommer utanför lillhjärnan . Dessutom har det dokumenterats att båda har olika genetiskt uttryck och mutationer. En annan väsentlig skillnad mellan dem är placeringen av deras respektive blodkärl i hjärnan. Det har också teoretiserats att PNET främst påverkar gliaceller medan medulloblastom huvudsakligen påverkar neurala beteenden, men en sådan teori har inte bekräftats ännu. Medulloblastom är mer frekventa än PNET, vilket representerar 10 % av alla barndödsfall orsakade av cancer. De presenterar också bättre prognos: barn som drabbats av medulloblastom når 5-årsöverlevnadsstrecket i 70-80 % av fallen, medan barn som drabbats av PNET når 5-årsöverlevnadsstrecket i mindre än 50 % av fallen.
Riskfaktorer
Andelen PNET är inte korrelerad med kön, men den visar en korrelation med ålder. De flesta fall inträffar hos barn runt 5 år, med en mycket låg frekvens hos vuxna. När det gäller genetiska mutationer har en specifik typ av genförändring som direkt leder till denna tumör inte definierats ännu. En positiv korrelation mellan individer med Li-Fraumeni syndrom med en mutation i genen p53 och PNET har dock rapporterats. Ett betydande antal individer med mutationer på rb -tumörsuppressorgenen har också utvecklat tumören. En sådan gen kodar för proteinet Rb som är ansvarigt för att stoppa cellcykeln i G1-fasen . En annan möjlig bidragande faktor är mutationer i det CREB-bindande proteinet , vars funktion inkluderar aktiverande transkription, men denna interaktion behöver fortfarande studeras vidare. Det har också antagits att tumören kan uppstå från kranial bestrålning.
Diagnos
De flesta barn som utvecklar primitiva neuroektodermala tumörer diagnostiseras tidigt i livet, vanligtvis vid cirka 3–6,8 års ålder. Symtom hos patienter vid diagnostillfället inkluderar irritabelt humör, synsvårigheter, letargi och ataxi . Omkretsen av patientens huvud kan också bli förstorad och de kan bli föremål för anfall, särskilt om de har mindre än ett år i livet.
Flera analyser kan användas för att fastställa förekomsten av sjukdomen. Fysiska undersökningar som visar papillödem , synfältsdefekter, kranialnerverpares , dysfasi och fokala neurologiska brister är bevis för möjlig tumör. PNET kan också upptäckas genom datortomografi (CT) och magnetisk resonanstomografi (MRT). I bilder producerade med MRI , kommer en oregelbunden förstärkning bland en fast massa att indikera närvaron av tumör. Men resultaten av MRI är vanligtvis tvetydiga när det gäller att definiera förekomsten av denna specifika tumör. I CT-skanningar kommer närvaron av PNET att indikeras av en förhöjd densitet och en ökning av hjärnans volym. Datortomografin kan också visa förkalkning , som finns i 41-44 % av PNET-fallen . Eftersom tumören kan replikeras i andra delar av nervsystemet genom cerebrospinalvätskan ( CSF ), kan en CSF-analys också genomföras. En spinal MRT är en fjärde typ av analys som är användbar för att undersöka graden av tumörutbredning till ryggmärgen .
Behandling
Det finns ingen standardiserad procedur för att behandla primitiva neuroektodermala tumörer. Vanliga strategier innebär riskanpassad strålbehandling i kombination med kemoterapi och stamcellsräddning. För patienter yngre än 2–3 år används inte strålbehandling, när de väl är i en mer sårbar fas och därmed mer benägna att utveckla risker. Undersökningar som CSF-analys och spinal MRI används för att undersöka effektiviteten av behandlingen för att förebygga metastaser .
En metod för att eliminera tumörmassa är kirurgi, där det bästa resultatet skulle vara total resektion, vilket innebär att tumören avlägsnas fullständigt. Tillsammans med operationen kan flera åtgärder som bidrar till en säker procedur vidtas: urinundersökningar, transfusion och ständig övervakning av artärtrycket. Möjliga problem som uppstår från operationen inkluderar blödning , hjärnödem och hemipares . MRI görs vanligtvis efter 1 eller 2 dagar efter operationen för att inspektera mängden kvarvarande tumör.
Prognos
Sannolikheten för att primitiva neuroektodermala tumörer ska återkomma och metastasera genom cerebrospinalvätska är relativt hög. Resultatet av PNET är mer positivt när individen är vuxen, oberoende av åldersundergrupper, eller ett äldre barn. Mindre än 50 % av barnen överlever mer än 5 år, medan majoriteten av vuxna lever till 7 år. Anledningen till att prognosen för en sådan tumör är sämst hos barn beror på den högre sannolikheten för att tumören sprider sig till resten av nervsystemet genom cerebrospinalvätskan och växer igen. Dessutom har barn sannolikheten att utveckla brister i kognitiva processer, problem i det endokrina systemet och psykologiska hinder efter sjukdomen. Vuxna, å andra sidan, visar inte en sådan benägenhet. Som en konsekvens lever 37,7% av barn som drabbats av tumören till 4 år.
Effekten av behandlingsstrategier som kemoterapi och strålbehandling på prognosen för sjukdomen är fortfarande kontroversiell, med studier som hävdar antingen deras fördelar eller deras ineffektivitet. Detsamma gäller för förhållandet mellan volymen av tumören som avlägsnats genom operation och överlevnad. Dessutom visar inte faktorer som tumörstorlek, ursprungsort, ras och individs kön någon inverkan på sjukdomens utfall. Interaktioner av vissa faktorer som tumörställe, ålder och behandlingsstrategi kan dock påverka ens prognos. Till exempel, när yngre barn under tre år utvecklar tumörer som har sitt ursprung på andra platser än tallkottkörteln och behandlas med kemoterapi , ger de bättre resultat än de med tallkottartumörer och behandlas med kemoterapi .