Beta-mannosidos
| Beta-mannosidos | |
|---|---|
| Andra namn | Beta-mannosidasbrist, MANSB |
 | |
| Detta tillstånd är autosomalt recessivt i arv | |
| Specialitet |
Medicinsk genetik 
|
| Symtom | Luftvägsinfektioner, Hörselnedsättning och intellektuell funktionsnedsättning. |
| Orsaker | Mutationer i MANBA-genen |
| Diagnostisk metod | Urinprov |
| Behandling | Baserat på symtom |
Beta-mannosidos , även kallad lysosomal beta-mannosidasbrist , är en störning av oligosackaridmetabolismen som orsakas av minskad aktivitet av enzymet beta-mannosidas . Detta enzym kodas för av genen MANBA , som ligger vid 4q22-25 . Beta-mannosidos ärvs på ett autosomalt recessivt sätt. Drabbade individer verkar normala vid födseln och kan ha en varierande klinisk presentation. Infantila debutformer visar allvarlig neurodegeneration, medan vissa barn har intellektuell funktionsnedsättning . Hörselnedsättning och angiokeratom är vanliga kännetecken för sjukdomen.
Symtom och tecken
Den första drabbade individen som beskrevs 1986 hade en komplex fenotyp och visade sig senare ha både beta-mannosidos och Sanfilippos syndrom. Människor har beskrivits med ett brett spektrum av kliniska presentationer från spädbarn och barn med intellektuell funktionsnedsättning till vuxna som uppvisar isolerade hudfynd ( angiokeratom ).
De flesta fall identifieras under det första levnadsåret med luftvägsinfektioner , hörselnedsättning och intellektuell funktionsnedsättning . På grund av dess sällsynthet och ospecifika kliniska fynd kan beta-mannosidos förbli odiagnostiserad fram till vuxen ålder, där den kan uppvisa intellektuell funktionsnedsättning och beteendeproblem, inklusive aggression.
Orsak
När det gäller orsakssamband är flera mutationer i MANBA -genen orsaken till beta-mannosidos. Den cytogenetiska platsen för genen är 4q24, dessutom ärvs tillståndet på ett autosomalt recessivt sätt
Mekanism
Patofysiologin för detta tillstånd är bättre förstådd om man först tittar på den normala funktionen av beta-mannosidas, såsom dess funktion att bryta ner disackarider [ läkarhänvisning behövs ]
Beta-mannosidas funktion överensstämmer med att det är ett lysosomalt enzym som katalyserar och därmed är involverat i nedbrytningsvägen för N-kopplade oligosackariddelar ( glykoproteiner )
Diagnos
En diagnos av beta-mannosidos misstänks baserat på personens kliniska presentation. Urintestning för att identifiera onormala oligosackarider är ett användbart screeningtest, och enzymatisk analys eller molekylär testning kan användas för bekräftelse.
Differentialdiagnos
Diagnostiska tekniker för detta tillstånd kan göras för att erbjuda en DDx, via lektinhistokemi för att skilja mellan α-mannosidos och beta-mannosidos .
Behandling
När det gäller beta-mannosidosbehandling finns det ingen tillgänglig för närvarande, individer som uppvisar muskelsvaghet eller krampanfall behandlas baserat på symtomen (eftersom det inte finns något botemedel)
Se även
Vidare läsning
- Molho-Pessach, Vered; Bargal, Ruth; Abramowitz, Yigal; Doviner, Victoria; Ingber, Arieh; Raas-Rothschild, Annick; Neeman, Zvi; Zeigler, Marsha; Zlotogorski, Abraham (2007). "Angiokeratoma corporis diffusum i mänsklig beta-mannosidos: Rapport om ett nytt fall och en ny mutation". Journal of the American Academy of Dermatology . 57 (3): 407–412. doi : 10.1016/j.jaad.2007.01.037 . ISSN 1097-6787 . PMID 17420068 .
- Huynh, T; Khan, JM; Ranganathan, S (30 november 2011). "En jämförande strukturell bioinformatikanalys av ärvda mutationer i β-D-Mannosidas över flera arter avslöjar en genotyp-fenotypkorrelation" . BMC Genomics . 12 Suppl 3: S22. doi : 10.1186/1471-2164-12-S3-S22 . ISSN 1471-2164 . PMC 3333182 . PMID 22369051 .
externa länkar
