Aspartylglucosaminuri

Aspartylglucosaminuri
Andra namn	Glykosylasparaginasbrist
Autosomal recessiv är arvsmönstret för detta tillstånd
Specialitet	Medicinsk genetik , endokrinologi

Aspartylglukosaminuri ( AGU ) är en ärftlig sjukdom som kännetecknas av en försämring av mental funktion, åtföljd av en ökning av hud-, skelett- och ledproblem.

Sjukdomen orsakas av en defekt i ett enzym som kallas aspartylglukosaminidas . Detta enzym spelar en betydande roll i våra kroppar eftersom det hjälper till att bryta ner vissa sockerarter (till exempel oligosackarider ) som är fästa vid specifika proteiner (till exempel glykoproteiner ). Aspartylglukosaminuri i sig karakteriseras som en lysosomal sjukdom eftersom den hanterar otillräcklig aktivitet i ett enzyms funktion. Aspartylglukosaminidas fungerar för att bryta ner glykoproteiner. Dessa proteiner är vanligast förekommande i kroppens vävnader och på ytorna av större organ, såsom levern, mjälten , sköldkörteln och nerverna . När glykoproteiner inte bryts ner, backar aspartylglukosaminidas upp i lysosomerna tillsammans med andra ämnen. Denna backup orsakar progressiv skada på vävnader och organ.

tecken och symtom

Vid födseln finns det inga tecken på att ett barn kommer att utveckla symtom på aspartylglukosaminuri. Typiskt blir tecken och symtom uppenbara mellan två och fyra års ålder och blir gradvis värre när individen åldras. Följande tecken och symtom kan uppträda:

• Individer är mer benägna att få luftvägsinfektioner
• Utveckling av skolios
• Kramper eller svårigheter med rörelse
• Hud och leder kan lossna
• Ansiktsdrag förändras successivt; detta kan inkludera:

1. förtjockning av huden
2. funktioner blir mer framträdande
3. stort huvud
4. bred underkäke
5. kort, bred näsa
6. rundade kinder

• Progression av utvecklings- och psykiska funktionsnedsättningar, inklusive:

1. progressiv förlust av tal
2. minskad mental funktion
3. före skolåldern sjunker koncentrationen
4. utvecklingen fortsätter, men blir långsammare än vanligt

• En intellektuell topp inträffar i mitten av tonåren och tillåter en platå för sjukdomen. När en individ fyller 25–30 år börjar minskningen igen, inklusive:

1. inlärda färdigheter går förlorade vilket resulterar i allvarliga inlärningssvårigheter
2. motoriken försämras
3. individer blir mindre rörliga och mer beroende

(Barn är fysiskt okoordinerade, men kan fortfarande idrotta och göra vardagsaktiviteter tills de når vuxen ålder.)

• Under det första levnadsåret är ljumsk- och navelbråck vanliga.
• Mindre allvarliga symtom inkluderar:

1. förstoring av mjälte och lever
2. diarre

• Personer med aspartylglucosaminuri kan ha lägre längd än genomsnittet, eftersom de tenderar att gå igenom puberteten tidigare.
• Epilepsi kan utvecklas i vuxen ålder.
• Finska studier har visat att medellivslängden är kortare än genomsnittet.

Genetik

Aspartylglucosaminuria är ett autosomalt recessivt genetiskt tillstånd som ärvs från båda föräldrarna. AGU-patienten föds med två kopior av den muterade AGA-genen. En kopia kommer från mammans ägg och den andra kopian kommer från pappans spermier . För att utveckla aspartylglukosaminuri måste individen ärva förändringar i båda sina AGU-gener (autonom recessiv nedärvning). När en person får en ändrad form av genen AGU från en av föräldrarna, klassas personen sedan som bärare.

Diagnos

För att diagnostiseras med AGU tar en individ ett urintest, vilket visar tecken på att en ökad mängd aspartylglukosamin utsöndras . Bekräftelsen av diagnosen aspartylglukosaminuri kräver ett blodprov . Detta hjälper till att visa om enzymet aspartylglukosaminidas är närvarande eller delvis frånvarande. En enkel hud visar också mängden närvarande aspartylglukosaminidas.

Prenatal diagnos

När familjer har ett barn som redan har diagnostiserats med AGU, har de möjlighet att observera enzymets aktivitet som kodar för AGU i framtida graviditet, för att hjälpa till att avgöra om nästa barn också kommer att ha en positiv diagnos för aspartylglukosaminuri.

Behandling

Ingen behandling finns tillgänglig för att bota eller bromsa utvecklingen av aspartylglukosaminuri. Benmärgstransplantationer har genomförts i hopp om att benmärgen ska producera det saknade enzymet. Resultaten av testerna hittills har visat sig vara ofullständiga.

Förebyggande/ingripanden mot tecken och symtom

Eftersom öroninfektioner och luftvägsinfektioner är vanliga för barn med diagnosen aspartylglukosaminuri är det bäst att ha regelbundna kontroller för både öronen och luftvägarna.

Extrem känslighet för solens strålar kan utvecklas; det bästa sättet att skydda en individ med diagnosen aspartylglucosaminuri är att låta dem bära solglasögon, hattar eller mössor för att skydda ögonen. Epilepsi och sömnlöshet kan båda behandlas med medicin.

Det kommer att vara fördelaktigt för barn som har diagnosen AGU att få en utbildning från en skola med specialundervisning.

Habilitering

Habiliteringsprocessen för individer med diagnosen AGU måste etableras i deras tidiga skeden av livet . I teamet för habilitering bör ingå yrkesverksamma som har erfarenhet av funktionsnedsättningar och de effekter som att ha en funktionsnedsättning kan ha på vardagen. Habiliteringen kommer att innehålla bedömningar, hjälp med val av hjälpmedel samt information om funktionsnedsättningar och rådgivning.

Prognos

Individer med AGU har vanligtvis normal utveckling i spädbarnsåldern. Runt 2–4 års ålder börjar de visa tecken på utvecklingsförsening, men utvecklingen går fortfarande framåt. Initiala symtom kan uppträda som klumpighet och/eller talförseningar . Individer med AGU visar också ökade övre luftvägsinfektioner. Utvecklingen fortsätter till ungefär puberteten; dock uppvisar en individ vid 13–16 års ålder vanligtvis mental och motorisk utveckling som liknar en 5–6 åring. Runt puberteten sker en gradvis minskning av mentala förmågor och motorik. Denna progressiva nedgång fortsätter till omkring 25–28 års ålder, då snabb försämring av förmågor inträffar, vilket resulterar i allvarlig intellektuell funktionsnedsättning .

Epidemiologi

Aspartylglukosaminuri beräknas drabba 1 av 18 500 personer i Finland . Detta tillstånd är mindre vanligt i andra länder, men förekomsten är okänd. Även om denna sjukdom kan förekomma i olika raser och etniciteter, stödde en annan studie denna upptäckt genom att konstatera att 1 av 26 000 personer i Finland hade sjukdomen och att 1 av 18 000 var bärare.

Efter trisomi 21 och fragilt X-syndrom är detta det vanligaste multipel medfödda anomali/intellektuell funktionsnedsättning i Finland.

Se även

• Medfödda fel i ämnesomsättningen

externa länkar

• Aspartylglykosaminuri vid NIH: s kontor för sällsynta sjukdomar