Allvarliga kutana biverkningar

Allvarliga kutana biverkningar
Andra namn ÄRR
Specialitet Dermatologi

Allvarliga kutana biverkningar är en grupp potentiellt dödliga läkemedelsbiverkningar som involverar huden och slemhinnorna i olika kroppsöppningar som ögon, öron och inuti näsan , munnen och läpparna. I svårare fall innebär SCAR också allvarliga skador på inre organ. SCAR inkluderar fem syndrom: Läkemedelsreaktion med eosinofili och systemiska symtom (dvs. DRESS-syndrom, även kallat Drug-induced hypersensitivity syndrome [DIHS]); Stevens–Johnsons syndrom (SJS); Toxisk epidermal nekrolys (TEN), Stevens-Johnson/toxisk epidermal nekrolys överlappssyndrom (SJS/TEN); och Akut generaliserad exantematös pustulos (AGEP). De fem sjukdomarna har liknande patofysiologi , dvs sjukdomsframkallande mekanismer, för vilka nya strategier används eller utvecklas för att identifiera individer som är predisponerade att utveckla de SCAR-inducerande effekterna av specifika läkemedel och därigenom undvika behandling med dem. Makulopapulära utslag (MPR) är en mindre väldefinierad och godartad form av läkemedelsinducerade skadliga hudreaktioner; Även om det inte är klassificerat i SCAR-gruppen, delar det med SCARS en liknande patofysiologi och orsakas av några av samma läkemedel som orsakar SCAR.

Biverkningar av läkemedel är stora terapeutiska problem som uppskattas drabba upp till 20 % av slutenvårdspatienter och 25 % av öppenvårdspatienter. Cirka 90 % av dessa biverkningar tar formen av benigna morbilliforma utslag överkänslighetsläkemedelsreaktioner såsom MPR. De inkluderar emellertid också mer allvarliga reaktioner: a) pseudo-allergiska reaktioner där ett läkemedel direkt stimulerar mastceller , basofiler och/eller eosinofiler att frigöra pro-allergiska mediatorer (t.ex. histamin ); b) Typ I- , Typ II- och Typ III- överkänslighetsreaktioner hos det adaptiva immunsystemet medierade av IgE- , IgG- och/eller IgM- antikroppar; och c) SCAR och MPR som är typ IV överkänslighetsreaktioner av det medfödda immunsystemet initierade av lymfocyter av T-cellstyp och medierade av olika typer av leukocyter och cytokiner .

Typ IV överkänslighetsreaktioner är läkemedelsreaktioner utanför målet , dvs reaktioner där ett läkemedel orsakar toxicitet genom att påverka ett annat biologiskt mål än det eller de som det är avsett för. De är T-cellsinitierade fördröjda överkänslighetsreaktioner som inträffar selektivt hos individer som kan vara predisponerade för att göra det på grund av de genetiskt baserade typerna av humana leukocytantigener (dvs. HLA) eller T-cellsreceptorer som de uttrycker; effektiviteten med vilken de absorberar, distribuerar till vävnader, metaboliserar och eliminerar ett läkemedel eller läkemedelsmetabolit; eller mindre väldefinierade egenheter.

SCAR betraktas här som en grupp som fokuserar på likheter och skillnader i deras patofysiologi, kliniska presentationer, anstiftande droger och rekommendationer för att undvika droger. Ytterligare information om dessa syndrom finns på deras individuella Wikipedia-sidor.

Typer

SJS, TEN och SJS/TEN

Huvudartikel: Stevens–Johnsons syndrom
Huvudartikel: Toxisk epidermal nekrolys

Stevens–Johnsons syndrom, toxisk epidermal nekrolys och Stevens–Johnsons syndrom/Toxisk epidermal nekrolysöverlappssyndrom är ett spektrum av typ IV, subtyp IVc, fördröjda överkänslighetsreaktioner, dvs reaktioner initierade av CD8+ T-celler och naturliga mördar- T - celler . De kännetecknas initialt av feber och influensaliknande symtom följt inom några dagar av hud samt blåsor i slemhinnor och denudation . Differentiering av de tre sjukdomarna baseras på sjukdomens omfattning med SJS som involverar <10%, SGS/TEN involverar 10% till 30% och TEN involverar >30% av den totala kroppsliga hudytan. Detta spektrum av störningar kompliceras av inflammation i och skador på inre organ som levern och, mindre vanligt, njure och hjärta. Ännu viktigare är att de också kompliceras av sepsis på grund av förlusten av hud- och slemhinneepitelbarriärer. I en studie var dödligheten i SJS, TEN och SJS/TEN 4,8 %, 19,4 % respektive 14,8 %, med en viktig del av dödsfallen på grund av bakteriell sepsis, särskilt i det akuta, tidiga stadiet av dessa sjukdomar. De läkemedel som oftast utlöser SJS-, TEN- och SJS/TEN-spektrumet av sjukdomar är antiinfektiösa sulfonamider , antikonvulsiva medel (t.ex. karbamazepin och lamotrigin ), icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, allopurinol , nevirapin och klormezanon . Allopurinol verkar i vissa studier vara den vanligaste orsaken till dessa störningar. Alla nya biologiska eller växtbaserade botemedel , föreslås det, bör betraktas som en möjlig orsak till dessa störningar under lämpliga kliniska omständigheter.

DRESS syndrom

Huvudartikel: DRESS syndrom

DRESS-syndromet är en typ IV, subtyp IVb, överkänslighetsläkemedelsreaktion, dvs en reaktion beroende på CD4(+)-celler och eosinofilers cell- och vävnadsskadande verkan. Hudskador orsakar 73 % till 100 % av drabbade individer; de är i allmänhet infiltrativa gula fläckar och plack . Cirka 75% av fallen uppvisar ansiktsödem . Syndromet är också associerat med andra sjukdomar orsakade av höga nivåer av eosinofiler i blodet såsom de olika hypereosinofilirelaterade sjukdomarna: ihållande astma och allergisk rinit och, mer signifikant, eosinofilbaserad och lymfocytbaserad inflammation i levern (>70 % av fall), njure (20% till 40% av fallen), lunga (~33% av fallen), hjärta (4% till 27% av fallen), och, ovanligt, hjärnhinnorna, hjärnan, mag-tarmkanalen och mjälten . Sjukdomen förlängs och förvärras hos individer som utvecklar reaktivering av latenta virus av herpesvirus . Den uppskattade dödligheten för DRESS-syndromet är cirka 10 %. Allopurinol och sulfasalazin står för nästan 66 % av fallen av DRESS-syndrom med minocyklin som den tredje vanligaste orsaken till sjukdomen; Strontiumranelat , leflunomid , dapson och icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel ( diklofenak , celecoxib , ibuprofen och fenylbutazon ) är mindre vanliga orsaker till sjukdomen.

AGEP

Huvudartikel: Akut generaliserad exantematös pustulos

AGEP är en sällsynt överkänslighetsreaktion av typ IV, subtyp IVd, som är beroende av neutrofiler och kännetecknas av snabb bildning av hudpustler på en erytematös bakgrund. I en studie med 28 patienter komplicerades sjukdomen av involvering av njure (36 % av fallen), lunga (27 %) och lever (11 %). Det är den minst allvarliga av SCAR-sjukdomarna, uppvisar vanligtvis ett milt förlopp och är sällan associerat med allvarliga komplikationer även om superinfektion av hudskador kan vara livshotande.

Patofysiologi

Individer är benägna att utveckla SCAR som svar på ett givet läkemedel baserat på de typer av humant leukocytantigen (dvs. HLA) proteiner och T-cellsreceptorer som de uttrycker; deras förmåga att bearbeta ett anstiftande läkemedel eller läkemedlets metabolit(er); och andra mindre väldefinierade faktorer. Dessa predispositioner är en konsekvens av HLA-allelen och T-cellsreceptorvarianter som individer uttrycker i deras antigenpresentationsimmunvägar ; deras ADME , dvs effektivitet vid A- absorbering, D istilldelning till vävnader, M etabolisering och/eller E -liminering av ett läkemedel eller läkemedelsmetabolit; och andra mindre väldefinierade faktorer.

HLA-proteiner

Läkemedel kan orsaka SCAR genom att undergräva antigenpresentationsvägarna som känner igen och utlöser immunsvar mot icke- självepitoper (dvs. antigener ) på främmande proteiner. Dessa proteiner tas upp av antigenpresenterande celler (APC) och bryts ned till små peptider . Peptiderna sätts in i ett spår på HLA-proteiner som är en del av stora histokompatibilitetskomplex (dvs. MHC) och presenteras för T-cellsreceptorer (TCR) på närliggande cytotoxiska T-celler (dvs. CD8 + T-celler) eller T-hjälparceller (dvs. CD4) + T-celler). T-cellsreceptorer är heterologa; endast en liten del av dem kan binda en viss epitop på presenterade peptider och denna bindning är begränsad till icke-självepitoper. Vid bindning av en icke-självepitop på en presenterad peptid, blir en T-cellsreceptor aktiv för att stimulera sin modercell att montera en av två typer av immunsvar baserat på om APC:n som presenterar peptiden är av professionell eller icke-professionell typ. Icke-professionell APC inkluderar alla kärnförsedda celler; dessa celler laddar de bearbetade peptiderna på MHC klass I (dvs HLA-A , HLA-B eller HLA-C ) proteiner och presenterar därpå peptiderna för CD8 + T-celler. De CD8 + T-celler vars T-cellsreceptorer binder en icke-självepitop på peptiderna stimuleras att attackera celler eller patogener som uttrycker denna epitop. Professionella APC är dendritiska celler , makrofager och B-celler . De laddar bearbetade peptider på MHC klass II (dvs HLA-DM , HLA-DO , HLA-DP , HLA-DQ eller HLA-DR ) proteiner och presenterar därpå peptiderna för CD4 + T-celler. De CD4 + T-celler vars T-cellsreceptorer binder en icke-självepitop på presenterade peptider stimuleras att orkestrera olika immunreaktioner som attackerar lösliga proteiner, patogener och värdceller och vävnader som uttrycker icke-självepitopen. SCAR-inducerande läkemedel kan verka genom dessa vägar för att orsaka CD8 + eller CD4 + T-celler att montera immunsvar som är olämpligt riktade mot kroppsvävnader. Fyra modeller föreslår de underliggande mekanismerna genom vilka SCAR-inducerande läkemedel kan aktivera T-celler för att montera immunsvar mot sig själv:

  • Haptenmodell : Ett läkemedel (här kallat hapten ) binder kovalent till ett värdprotein för att skapa en icke-självepitop; proteinet bryts ned i APC till läkemedelsbundna peptider som laddas på spåret i HLA-proteiner och sedan presenteras för T-celler. De T-celler vars T-cellsreceptorer binder den läkemedelsrelaterade epitopen på en presenterad peptid aktiveras därigenom.
  • Pro-hapten-modell: Denna modell är identisk med haptenmodellen förutom att ett läkemedels metabolit snarare än läkemedlet fungerar som haptenet som bildar icke-självepitopen.
  • Pi-modell : Ett läkemedel eller dess metabolit passar in i spåret i HLA-proteiner för att bli en icke-självepitop som presenteras för och aktiverar T-celler vars T-cellsreceptorer binder den läkemedelsrelaterade epitopen; alternativt binder läkemedlet till T-cellsreceptorer på och aktiverar därigenom direkt receptorernas moder-T-celler.
  • Förändrad peptidrepertoarmodell: Ett läkemedel eller dess metabolit binder direkt till ett HLA-protein utanför dess spår för att förändra HLA-proteinets struktur; det förändrade HLA-proteinet innehåller därigenom en icke-självepitop som aktiverar de T-celler vars T-cellsreceptorer binder den läkemedelsskapade epitopen.

HLA-gener är mycket polymorfa , dvs har många olika serotyper (dvs alleler ) medan T-cellsreceptorgeners receptorer är redigerade . dvs förändrats för att koda för proteiner med olika aminosyrasekvenser. Människor, det uppskattas, uttrycker mer än 10 000 olika HLA klass I-proteiner, 3 000 olika HLA klass II-proteiner och 100 biljoner olika T-cellsreceptorer. En individ uttrycker emellertid endast en bråkdel av dessa polymorfa eller redigerade genprodukter. Eftersom ett SCAR-inducerande läkemedel interagerar med endast en eller ett fåtal typer av HLA-proteiner eller T-cellsreceptorer, är dess förmåga att inducera en SCAR-störning begränsad till de individer som uttrycker de HLA-proteiner som gör den lämpliga HLA/icke-självpeptiden eller T-cellen som uttrycker T-cellsreceptorn som känner igen den icke-självepitop som skapas av läkemedlet. Således är endast sällsynta individer predisponerade att utveckla en SCAR-störning som svar på ett visst läkemedel på grundval av deras uttryck av specifika HLA-protein- eller T-cellsreceptortyper.

SCAR-störningar utlöses av ett brett spektrum av läkemedel med de vanligaste rapporterade gärningsmännen karbamazepin , allopurinol , abakavir , fenytoin och nevirapin . Dessa läkemedel framkallar SCAR genom att interagera med ett eller bara några få HLA-proteiner. Följande tabell listar läkemedel som upprepade gånger är inblandade i att framkalla SCAR; det ger också läkemedlens terapeutiska mål, HLA- serotyper genom vilka de verkar, vilka typer av SCAR-störningar de utlöser, de negativa och positiva prediktiva värdena för läkemedlen (där kända) och de drabbade populationerna. Positiva prediktiva värden ger den sanna procentandelen av individer med den indikerade HLA-genallelen (identifierad som en serotyp ) som utvecklar de citerade läkemedelsinducerade SCAR; negativa prediktiva värden ger procentandelen individer utan den angivna serotypen som misslyckas med att utveckla de citerade läkemedelsinducerade SCAR. Till exempel har kinesiska, koreanska, japanska och europeiska individer som uttrycker HLA-A31:01-allelen en sann risk på 1 % att utveckla DRESS-syndromet medan HLA-A31:01-negativa individer i dessa specifika populationer har en sann chans på 99,9 %. att inte utveckla DRESS-syndromet vid behandling med karbamazepin. I detta specifika exempel är HLA-A31:01-allelen praktiskt taget nödvändig men uppenbarligen inte tillräcklig för att utveckla DRESS-syndromet som svar på karbamazepin. Tabellen visar också att: positiva prediktiva värden ligger mellan 0,59-55 %, dvs långt under 100 %; positiva såväl som negativa prediktiva värden varierar med den testade populationen; ett läkemedel kan orsaka mer än en typ av SCAR-störning eller interagera med mer än en HLA-serotyp för att orsaka SCAR; och graden av mottaglighet för ett läkemedel varierar mellan populationer. Dessa fynd tyder på att andra faktorer, som allmänt anses bero på ospecificerade populationsrelaterade genetiska skillnader, bidrar avgörande till att utveckla SCAR.

Läkemedel Läkemedelsverkan HLA-gen och allel SCARs störning utlöst Positivt prediktivt värde Negativt prediktivt värde Befolkningar drabbade
Karbamazepin kramplösande medel HLA-A*31:01 DRESS syndrom 1 % 99,9 % Kineser, koreaner, japanska, europeiska
Karbamazepin kramplösande medel HLA-A*31:01 SJS, TEN, SJS/TEN 0,89 % 99,98 % Europeiska
Karbamazepin kramplösande medel HLA-A*31:01 SJS, TEN, SJS/TEN 0,59 % 99,97 % kinesiska
Karbamazepin antikonvulsivt medel HLA-A*31:01 SJS, TEN, SJS/TEN ? ? Nordeuropeiska, japanska, koreanska
Karbamazepin antikonvulsivt medel HLA-B*15:02 SJS, TEN, SJS/TEN 3 % 100 % kinesiska, tai, malaysiska, koreaner, indiska
Karbamazepin antikonvulsivt medel HLA-A*31:01 MPE 34/9 % 96,7 % Hankineser
Oxkarbazepin antikonvulsivt medel HLA-B*15:01 SJS, TEN, SJS/TEN ? ? Hankineser , taiwanesiska
fenytoin antikonvulsivt medel HLA-B*13:01 eller HLA-B51:01 DRESS syndrom, MPE ? ? Hankineser
fenytoin antikonvulsivt medel HLA-B*15:02 , HLA-Cw*08:01 eller HLA-DRB1*16:02 DRESS syndrom ? ? Hankineser
Lamotrigin kramplösande medel HLA-B*15:02 eller HLA-B*38 SJS, TEN, SJS/TEN ? ? Hankineser
Lamotrigin kramplösande medel HLA-B*38 , HLA-B*58:01 eller HLA:68:01 SJS, TEN, SJS/TEN ? ? Europeiska
Lamotrigin kramplösande medel HLA-Cw*07 , HLA-DQB*06:09 eller HLA-DRB1*13:01 SJS, TEN, SJS/TEN ? ? Europeiska
Oxicam antiinflammatorisk HLA-B*73 , HLA-A*2 eller HLA-B*12 SJS, TEN, SJS/TEN ? ? Europeiska
olika sulfa-läkemedel antibiotikum HLA-Cw*4 SJS, TEN, SJS/TEN ? ? Hankineser
olika sulfa-läkemedel antibiotikum HLA-B*38 SJS, TEN, SJS/TEN ? ? Europeiska
Metazolamid sänker det intraokulära trycket HLA-B*59:01 eller HLA-CW*01:02 SJS, TEN, SJS/TEN ? ? Koreanska, japanska
Dapsone antibiotikum , antiinflammatorisk HLA-B*13:01 DRESS syndrom 7,8 % 99,8 % Hankineser
Allopurinol läkemedel mot gikt HLA-B*58:01 DRESS syndrom, SJS, TEN, SJS/TEN 3 % 100 % på hankinesiska Hankineser , koreanska, thailändska, europeiska
Nevirapin antiretroviral HLA-DRB1*01:01 eller HLA-DRB1*01:012 DRESS syndrom 18 % 96 % australiensiska, europeiska, sydafrikanska
Nevirapin antiretroviral HLA-Cw*8 eller HLA-Cw*8:-B*14 DRESS syndrom 18 % 96 % italienska, japanska
Nevirapin antiretroviral HLA-B*35 , HLA-B*35:01 eller HLA-B*35:05 SJS, TEN, SJS/TEN ? ? asiatiska
Nevirapin antiretroviral HLA-C*04:01 SJS, TEN, SJS/TEN ? ? malawiska
Abacavir antiretroviral HLA-B*57:01 DRESS syndrom 55 % 100 % Europeiska, afrikanska

T-cellsreceptorer

På grund av genredigering. antalet olika uttryckta T-cellsreceptorer uppskattas vara så högt som 10 biljoner. Detta har gjort det svårt att identifiera specifika T-cellsreceptortyper som är unikt förknippade med utvecklingen av SCAR. En studie identifierade emellertid den föredragna närvaron av TCR-Vb och komplementaritetsbestämmande region 3 i T-cellsreceptorer som finns på T-cellerna i blåsorna hos patienter med allopurinol-inducerade SCAR. Detta fynd är förenligt med uppfattningen att specifika typer av T-cellsreceptorer är involverade i utvecklingen av specifika läkemedelsinducerade SCAR.

LÄGG TILL MIG

Vissa variationer i ADME (dvs absorption , distribution , metabolism och utsöndring av ett läkemedel) är associerade med utvecklingen av SCAR. Dessa variationer påverkar nivåerna och varaktigheten av ett läkemedel eller läkemedelsmetabolit i vävnader och påverkar därmed läkemedlets eller läkemedelsmetabolitens förmåga att framkalla SCAR. Ett framträdande exempel på en ADME-baserad genetisk predisposition för SCAR involverar CYP2CP*3-allelen av CYP2C9 -genen. CYP2C9, ett cytokrom P450- enzym, metaboliserar olika ämnen inklusive fenytoin. CYP2CP*3-varianten av CYP29C har minskad katalytisk aktivitet. Individer som studerats i Japan eller Malaysia, och hankineser i Taiwan som uttrycker denna variant har en ökad chans att utveckla DRESS-syndromet, SJS, SJS/TEN eller TEN när de tar fenytoin medan afrikaner i Moçambique som uttrycker denna variant som tar fenytoin har en ökning risk att utveckla SJS, SJS/TEN eller TEN. Dessa reaktioner uppträder på grund av ökningar av läkemedlets blod- och vävnadsnivåer. I ett andra exempel på en genetiskt baserad ADME-defekt som orsakar SCAR, acetylerar japanska individer som bär långsamma acetylerande varianter av N-acetyltransferas 2- genen, (NAT2), nämligen NAT2*6A och NAT2*7B, sulfasalazin långsammare än individer som är homozygota för vildtypsgenen. Individer som uttrycker NAT2*6A- och NAT2*7-varianterna har en ökad risk att utveckla en särskilt allvarlig form av DRESS-syndromliknande reaktioner på detta antiinflammatoriska läkemedel . Icke-genetiska ADME-faktorer är också associerade med ökade risker för att utveckla SCAR. Till exempel metaboliseras allopurinol till oxipurinol , en produkt med en mycket långsammare renal utsöndringshastighet än dess modersubstans. Nedsatt njurfunktion är förknippat med onormalt höga blodnivåer av oxipurinol och en ökad risk för att utveckla DRESS-syndromet, särskilt de mer allvarliga formerna av denna sjukdom. Dysfunktion av njure och lever föreslås också främja SCARs svar på andra läkemedel på grund av ackumulering av SCAR-inducerande läkemedel eller metaboliter i blod och vävnader. För närvarande misstänks det att uttrycket av särskilda HLA-proteiner och T-cellsreceptorer interagerar med ADME-faktorer för att främja SCAR, särskilt i deras mer allvarliga former.

Andra faktorer

Virusreaktivering

Under progressionen av DRESS-syndromet reaktiveras vissa virus som tidigare infekterat en individ och sedan blev latenta och förökar sig. Virus som är kända för att göra det inkluderar vissa medlemmar av Herpesviridae -familjen av Herpesvirus, nämligen Epstein-Barr-virus , humant herpesvirus 6 , humant herpesvirus 7 och cytomegalovirus . Individer som lider av DRESS-syndromet kan uppvisa sekventiell reaktivering av dessa fyra virus, vanligtvis i den ordning som just angetts. Reaktivering av dessa virus är associerad med sekventiella uppblossningar av symtom, ett förlängt förlopp och ökad sjukdomsgrad som inkluderar betydande organinblandning och utveckling av vissa autoimmuna sjukdomar, nämligen systemisk lupus erythematosus , autoimmun tyreoidit och typ 1-diabetes mellitus . Även om dessa virala reaktiveringar, särskilt av humant herpesvirus 6, har föreslagits vara en viktig faktor i patogenesen av DRESS-syndromet, har studier hittills inte klart fastställt om de är en orsak eller bara en konsekvens av T-cellsmedierad vävnad skada. Sällsynta fallrapporter har associerat SJS/TEN-spektrumet av SCAR med reaktivering av humant herpesvirus 6; reaktivering av cytomegalovirus har också föreslagits vara associerad med AGEP även om en stor studie misslyckades med att observera det senare sambandet. I alla fall är sambandet mellan viral reaktivering och utvecklingen och svårighetsgraden av någon SCAR-störning osäker och kräver ytterligare studier.

Infektioner

Även om mer än 90 % av AGEP är associerat med intag av ett presumtivt kränkande läkemedel, har rapporter associerat infektion med Parvovirus B19 , mykoplasma , cytomegalovirus , coxsackie B4 -virus, Chlamydophila pneumoniae , E. coli och Echinococcus med den läkemedelsoberoende utvecklingen denna störning. Patofysiologin för utvecklingen av dessa läkemedelsoberoende fall av AGEP är oklar. Virusinfektioner har också observerats vara associerade med utvecklingen av SJS, SJS/TEN och TEN i frånvaro av ett orsakande läkemedel.

Autoimmuna sjukdomar

Individer som lider av autoimmuna sjukdomar som systemisk lupus erythematosus kan ha en ökad förekomst av att utveckla SCAR. Även om orsaken till denna möjliga förkärlek inte har fastställts, kan det förändrade immunsystemet och den överdrivna produktionen av cytokiner som förekommer vid dessa störningar vara bidragande faktorer.

Effekter av vävnadsskada

Vävnadsskadan i SCAR initieras huvudsakligen av CD8 + eller CD4 + T-celler. När de väl har aktiverats, framkallar dessa lymfocyter immunsvar mot självvävnader som kan resultera i SCARs läkemedelsreaktioner genom mekanismer som varierar med den typ av störning som utvecklas. Framträdande element som förmedlar vävnadsskada för varje typ av störning inkluderar:

Framtida studier kan finna att läkemedel som neutraliserar en eller flera av dessa effektorer är användbara för att behandla SCAR-störningar.

Förebyggande

Screening av individer för uttryck av vissa varianter av alleler av HLA-gener innan behandling med särskilda SCAR-inducerande läkemedel påbörjas rekommenderas. Dessa rekommendationer gäller vanligtvis endast specifika populationer som har en betydande chans att uttrycka den indikerade varianten sedan screening av populationer med extremt låg incidens [ stavning ? ] av att uttrycka variantallelen anses kostnadsineffektivt. Individer som uttrycker HLA-allelen förknippad med känslighet för ett indikerat läkemedel bör inte behandlas med läkemedlet. Dessa rekommendationer inkluderar:

  • Karbamazepin: Taiwans och USA:s livsmedels- och läkemedelsmyndigheter rekommenderar screening för HLA-B*15:02 i vissa asiatiska grupper före karbamazepinbehandling. Detta har implementerats i Taiwan, Hong Kong, Singapore och många medicinska centra i Thailand och Kina.
  • Allopurinol: American College of Rheumatologys riktlinjer för hantering av gikt rekommenderar HLA-B*58:01-screening före allopurinolbehandling. Detta tillhandahålls på många medicinska centra i Taiwan, Hongkong, Thailand och Kina.
  • Abacavir: USA:s Food and Drug Administration rekommenderar screening för HLA-B*57:01 vid behandling av HIV med abacovir i kaukasiska populationer. Denna screening är allmänt implementerad. Det har också föreslagits att alla individer som visat sig uttrycka denna HLA-serotyp undviker behandling med abacovir.

Pågående försök pågår för att utvärdera kostnadseffektiviteten av genetisk screening för HLA-B*13:01 för att förhindra dapson-inducerade SCAR i Kina och Indonesien. Liknande försök pågår i Taiwan för att förhindra fenytoin-inducerade SCAR hos individer som uttrycker CYP2C9*3-allelen av CYP2C9 eller en serie HLA-alleler.

Hämtad från " https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Severe_cutaneous_adverse_reactions&oldid=1113567891 "