HLA-DO
| Major Histocompatibility Complex, Klass II, DO alfa- | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| identifierare | |||||||
| Symbol | HLA-DOA | ||||||
| Alt. symboler | HLA-DZA, HLA-DNA | ||||||
| NCBI-genen | 3111 | ||||||
| HGNC | 4936 | ||||||
| OMIM | 142930 | ||||||
| RefSeq | NM_002119 | ||||||
| UniProt | Q9TQD3 | ||||||
| Övriga uppgifter | |||||||
| Ställe | Chr. 6 p21.3 | ||||||
| |||||||
| Major Histocompatibility Complex, Class II, DO beta- | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| identifierare | |||||||
| Symbol | HLA-DOB | ||||||
| NCBI-genen | 3112 | ||||||
| HGNC | 4937 | ||||||
| OMIM | 600629 | ||||||
| RefSeq | NM_002120 | ||||||
| UniProt | P13765 | ||||||
| Övriga uppgifter | |||||||
| Ställe | Chr. 6 p21.3 | ||||||
| |||||||
Humant leukocythistokompatibilitetskomplex DO (HLA-DO) är ett intracellulärt, dimert icke-klassiskt Major Histocompatibility Complex (MHC) klass II - protein som består av α- och β -subenheter som interagerar med HLA-DM för att finjustera immundominant epitopselektion . Som en icke-klassisk MHC klass II-molekyl är HLA-DO ett icke-polymorft tillbehörsprotein som hjälper till med antigen peptid- chaperoning och laddning, i motsats till dess klassiska motsvarigheter, som är polymorfa och involverade i antigenpresentation. Även om mer återstår att klarlägga om funktionen av HLA-DO, indikerar dess unika distribution i däggdjurskroppen - nämligen det exklusiva uttrycket av HLA-DO i B-celler , tymusmärg-epitelceller och dendritiska celler - att det kan vara av fysiologisk betydelse och har inspirerat till vidare forskning. Även om HLA-DM kan hittas utan HLA-DO, finns HLA-DO endast i komplex med HLA-DM och uppvisar instabilitet i frånvaro av HLA-DM. Det evolutionära bevarandet av både DM och DO anger vidare dess biologiska betydelse och potential att ge evolutionära fördelar till sin värd.
Upptäckt
Studier på HLA-DO- transfekterade fibroblastcelllinjer och på HLA-DO-mushomologen, H-2O, ger det mesta av den aktuella kunskapen om proteinet. 1985 α- och β -kedjorna separat, och 1990 fann man att båda kedjorna var samuttryckta i ett protein i H-2O. I motsats till andra molekyler av MHC klass II, interferon gamma inte HLA-DO-uttryck.
Fungera
Under infektion internaliseras exogent antigen genom fagocytos eller receptormedierad endocytos och bearbetas i hydrolytiska enzyminnehållande fack med ökande surhet. För att binda till MHC-klass II-proteinet katalyserar HLA-DM utbytet av CLIP , ett protein som upptar bindningsrännan hos MHC klass II, med den antigena oligopeptiden. HLA-DO är starkt associerat med HLA-DM under hela det katalyserade utbytet. HLA-DM spelar också en roll för att orsaka konformationsförändringar i MHC II-rännan som leder till frisättning av dålig passform, eller "DM-känsliga", peptider för att uppmuntra presentationen av högre affinitetspeptider.
Till skillnad från klassiska MHC II-proteiner , men liksom HLA-DM, binder HLA-DO inte bearbetade oligopeptider av antigen. Snarare binder HLA-DO ett annat icke-klassiskt MHC II-protein HLA-DM vid MHC-klass II vid peptidutbyteskatalysstället, vilket tyder på att det fungerar som en sorts regulator. Ytterligare antyder den tangentiella funktionen av DO och DM, rörelsen av DO från det endoplasmatiska retikulumet till platsen för MHC II-bearbetning är helt beroende av associeringen av DO med DM.
Nyligen genomförda studier av mekanismerna för det mindre studerade HLA-DO tyder på att det kan fungera på ett reglerande sätt på förmågan hos HLA-DM att välja immundominanta epitoper som presenteras i tymus . En in vivo-studie med möss med HLA-DO knockout ledde till en ökad disposition för självreaktiv immunsjukdom . Forskning tyder på att detta kan bero på brist på HLA-DO som regulator av HLA-DM eftersom en DO-knockout leder till mindre mångfald i MHC II-bindningen eftersom endast HLA-DM-okänsliga peptider kommer att förbli bundna till skåran. På liknande sätt uttrycks HLA-DO också i B-celler, vilket indikerar möjligheten att finjustera förmågan hos B-celler att presentera en mängd olika immundominanta epitoper, i motsats till endast välpassande peptider opåverkade av DM.
Strukturera
Innan den tredimensionella strukturen av komplexbunden HLA-DO klargjordes med röntgenkristallografi , modellerades dess kristallstruktur efter homologistudier med klassiska MHC klass II-proteiner. Efter kristallisering av proteinet visade sig HLA-DO vara konformationellt likt klassiskt MHC klass II-protein, med förändringar i N- terminalen . Strukturen av det fria HLA-DO-proteinet återstår emellertid att belysa.