HLA-A*02 (A*02) är en serotyp av human leukocytantigen inom gruppen HLA-A- serotyp. Serotypen bestäms av antikroppsigenkänningen av α2-domänen i HLA-A α-kedjan. För A*02 kodas a-kedjan av HLA-A*02-genen och β-kedjan kodas av B2M - lokuset . 2010 reviderade Världshälsoorganisationens namnkommitté för faktorer i HLA-systemet nomenklaturen för HLA. Före denna revidering kallades HLA-A*02 också som HLA-A2, HLA-A02 och HLA-A*2.
HLA-A*02 är en speciell klass I- major histokompatibilitetskomplex (MHC) allelgrupp vid HLA-A- lokuset. A*02-allelgruppen kan koda för många proteiner; i december 2013 finns det 456 olika HLA-A*02-proteiner. Serotypning kan identifiera så långt som HLA-A*02, vilket vanligtvis är tillräckligt för att förhindra avstötning av transplantat (den ursprungliga motiveringen för HLA-identifiering). Gener kan ytterligare separeras genom genetisk sekvensering och analys. HLA:er kan identifieras med så många som nio siffror och en bokstav (ex. HLA-A*02:101:01:02N). HLA-A*02 är allmänt vanligt, men särskilda varianter av allelen kan separeras med geografisk framträdande plats.
Serotypningen för de mest förekommande A*02-allelerna är bra. För A*02:03, A*02:06, A*02:07 är serotypning på gränsen användbar. Det finns en separat serotypning för A203 och A210. I december 2013 finns det 456 alleler identifierade (mestadels genom sekvenshomologi) som A2, av dessa 27 är noll, och en stor majoritet har okända serotyper, även om det är mycket troligt att de alla kommer att returnera A2-serotyper.
A2-igenkänning av vissa HLA A*02-genprodukter
A*02
A2
Prov
allel
%
storlek (N)
*02:01
98
6315
*02:02
81
859
*02:03
64
472
*02:05
81
462
*02:06
68
636
*02:07
80
135
*02:11
74
228
Sjukdomsföreningar
HLA fungerar som den primära länken mellan immunsystemet och cellers inre. Således uttrycks varje förändring av HLA som inducerar minskad bindning till en viss peptid eller ökad bindning till en viss peptid som ökad mottaglighet för sjukdom respektive minskad mottaglighet för sjukdom. Med andra ord kan vissa HLA vara oförmögna att binda någon av de korta peptider som produceras genom proteolys av patogena proteiner. Om HLA binder ingen av de peptider som produceras av en patogen, så finns det inget sätt för immunsystemet att säga att en cell är infekterad. Sålunda kan infektionen spridas i stort sett okontrollerat. Det fungerar åt andra hållet också. Vissa HLA binder patogena peptidfragment med mycket hög affinitet. Detta "överladdar" i huvudsak deras immunsystem med avseende på den specifika patogenen, vilket gör att de enkelt kan kontrollera en infektion som annars kan vara förödande.
Spontan abort
HLA-A*02-antigenet har associerats med spontan abort hos infertila par. I huvudsak finns det indikatorer, om än från en liten studie som jämför HLA-uttryck i fertila och infertila par, på att HLA-A*02 kan inducera ökat moderns immunsvar mot fostret. Detta immunsvar kan jämföras med en allergisk reaktion och, om det är tillräckligt allvarligt, framkallar det abort av fostret. Även om detta är en mycket intressant korrelation, var studien som först avslöjade denna länk ganska liten och mer arbete måste göras för att verifiera denna hypotes.
Humant immunbristvirus
HLA-A*02 verkar stimulera perifera mononukleära blodceller på ett sätt som hämmar HIV-replikation. Detta kan vara orsaken till en dokumenterad 9-faldigt minskad risk för HIV-överföring till spädbarn under förlossningen. HIV har utvecklat mekanismer för att bekämpa immunigenkänning. HIV producerar ett protein som heter Nef som binder till den cytoplasmatiska svansen av HLA-A och B och avleder det till lysosomerna för destruktion. Detta förhindrar att HLA:erna uttrycks på cellytan och sedan fungerar korrekt. Dessutom finns det flera HLA-A*02-haplotyper som verkar bidra kraftigt till högre eller lägre viral belastning hos HIV-patienter. HLA-A*02-C*16 och HLA-A*02-B*45 har visat sig bidra till signifikant ökad virusmängd (mer än 100 000 kopior per milliliter). Sammanfattningsvis tycks HLA-A*02 vara något mindre effektiv än andra HLA-As för att skydda mot HIV-infektioner.
Hodgkins lymfom
HLA-A*02 har kopplats till minskad risk att utveckla Epstein-Barr-virus (EBV)-positivt Hodgkin-lymfom (HL). Bland patienter med EBV+ HL uttryckte endast 35,5 % av personerna HLA-A*02 jämfört med 50,9 % i EBV-HL-gruppen och 53 % i kontrollgruppen. Detta är en signifikant minskning och är nästan säkert ett resultat av den onormalt effektiva bindningen av HLA-A*02 till peptider som härrör från EBV. Denna höga affinitet ökar sannolikheten för CD8+ t-celligenkänning av EBV-peptider som hålls av HLA-A*02-komplex. Detta i sin tur förbättrar immunsystemets förmåga att kontrollera och rensa EBV, vilket minskar förändringen av att utveckla Hodgkin-lymfom som ett resultat av infektionen.
Efter haplotyp
A*02:Cw*16 är associerat med ökad högre virusmängd vid HIV
A2-Cw5-B44 är multiserotypbeteckningen för haplotypen HLA-A*02:01~C*05:01~B*4402, klass I-delen, av en förfäders haplotyp (A2~B44~ DR4 ~ DQ8 ) . Den fullständiga haplotypen är (för relativa avstånd) se Humana leukocytantigener :
A *02:01 ~ C *05:01 ~ B *44:02 ~ DRB1 *04:01 ~ DQA1 *03:01 ~ DQB1 *03:02
En annan haplotyp som är vanligare i Centraleuropa är (A2-B44-DR7-DQ2)
A *02:01 ~ C *05:01 ~ B *44:02 ~ DRB1 *07:01 ~ DQA1 *02:01 ~ DQB1 *02:02
Över nordvästra Europa visar A2-B44 en enda gemensam förfader som bidrog med Cw5-allelen till haplotypen. Haplotypen verkar ha introducerats tidigt i den europeiska förhistoriska perioden, frekvenser av haplotypen korrelerar i allmänhet med A1-Cw7-B8 och A2-B7. Haplotypen är betydligt mer utjämnad i förhållande till A1-B8 och en möjlig orsak är genflöde från iberien eller österut med relaterade haplotyper efter initiala migrationer.
