Sfingosin N-acyltransferas
| sfingosin-N- | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| acyltransferasidentifierare | |||||||||
| EG nr. | 2.3.1.24 | ||||||||
| CAS-nr. | 37257-09-3 | ||||||||
| Databaser | |||||||||
| IntEnz | IntEnz-vy | ||||||||
| BRENDA | BRENDA inträde | ||||||||
| ExPASy | NiceZyme-vy | ||||||||
| KEGG | KEGG inträde | ||||||||
| MetaCyc | Metabolisk väg | ||||||||
| PRIAM | profil | ||||||||
| PDB- strukturer | RCSB PDB PDBe PDB summa | ||||||||
| Genontologi | AmiGO / QuickGO | ||||||||
| |||||||||
Inom enzymologi är sfingosin-N-acyltransferaser ( ceramidsyntaser (CerS), EC 2.3.1.24 ) enzymer som katalyserar den kemiska reaktionen vid syntes av ceramid :
- acyl-CoA + sfingosin CoA + N-acylsfingosin
Således är de två substraten för detta enzym acyl-CoA och sfingosin , medan dess två produkter är CoA och N-acylsfingosin .
Ceramidsyntaser är integrerade membranproteiner i det endoplasmatiska retikulumet .
Detta enzym tillhör familjen transferaser , speciellt de acyltransferaser som överför andra grupper än aminoacylgrupper. Det systematiska namnet på denna enzymklass är acyl-CoA:sfingosin N-acyltransferas . Andra namn i vanlig användning inkluderar ceramidsyntetas och sfingosinacyltransferas . Detta enzym deltar i sfingolipidmetabolismen .
Historia
CerS kallades ursprungligen Lass ( L ongevity assurance ) gener på grund av deras homologi med jästproteinet , longevity assurance gen-1 (LAG1p), och de döptes senare om på grund av upptäckten av deras biologiska funktion.
LAG1 i jäst upptäcktes 1994 och fick sitt namn efter upptäckten att dess radering förlängde livslängden för Saccharomyces cerevisiae med nästan 50 %. Under de följande åren visade sig det och dess homologer krävas för syntesen av ceramider som finns i jäst. Tre år tidigare upptäcktes däggdjursgenen uppströms tillväxt- och differentieringsfaktor-1 (UOG-1), men det var inte förrän 2005 som den definierades som den första däggdjurs-CerS, när Sujoy Lahiri och Tony Futerman från Weizmann Institute of Science fann att LASS5 är en bona fide däggdjursceramidsyntas som specifikt syntetiserar palmitoyl (C16) ceramid.
Fungera
CerS är involverade i de novo syntesvägen för ceramider. Deras roll är acyleringskoppling av sfinganin till en långkedjig fettsyra för att bilda en dihydroceramid, innan dubbelbindningen introduceras till position 4 i sfingoida basen .
Genetiska egenskaper
CerS innehåller en unik C-terminal domän som kallas TLC-domänen och både däggdjurs- och jäst-CerS har 5–8 transmembrandomäner . Alla däggdjurs-CerS, förutom CerS1, innehåller en Hox -liknande domän som delas av transkriptionsfaktorer som är viktiga i utvecklingen, även om de första 15 aminosyrorna i denna domän saknas i CerS, vilket indikerar att denna domän sannolikt inte fungerar som en äkta transkriptionsfaktor.
Däggdjur CerS
Sex däggdjurs-CerS har beskrivits, där var och en använder fettacyl-CoA med relativt definierade kedjelängder för N-acylering av den sfingoida långkedjiga basen. Däggdjur innehåller sex distinkta CerS, medan de flesta andra enzymer i sfingolipidbiosyntesvägen endast förekommer i en eller två isoformer .
Ceramidsyntaser inkluderar:
- Sribney M (december 1966). "Enzymatisk syntes av ceramid". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Lipider och lipidmetabolism . 125 (3): 542–7. doi : 10.1016/0005-2760(66)90042-7 . PMID 5973195 .
