Ceramidsyntas 5
| Ceramidsyntas 5 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Identifierare | |||||||
| Symbol | CerS5 | ||||||
| Alt. symboler | LASS5 | ||||||
| NCBI-genen | 91012 | ||||||
| HGNC | 23749 | ||||||
| OMIM | 615335 | ||||||
| PDB | 2CQX | ||||||
| RefSeq | NM_147190 | ||||||
| UniProt | Q8N5B7 | ||||||
| Övriga uppgifter | |||||||
| EG-nummer | 2.3.1.24 | ||||||
| Ställe | Chr. 12 q13.12 | ||||||
| |||||||
Ceramidsyntas 5 (CerS5) är det enzym som kodas hos människor av CERS5-genen.
Fungera
CerS5 syntetiserar robust C16- ceramid , som ofta anses vara en viktig proapoptotisk ceramid . De novo ceramidsyntes är en viktig utlösare för Bax- aktivering vid hypoxi /återsyresättning. Efter hypoxi/återsyresättning är CerS5-uttrycket förhöjt. sfingomyelinas och CerS5 slogs ner i NTERA-2- celler reducerades Bax-lokaliseringen till mitokondrier , vilket indikerar vikten av CerS5-aktivitet i apoptosvägen.
Vävnadsfördelning
CerS5 (TRH4) mRNA finns i alla vävnader och är starkt uttryckt i muskler och hjärna. CerS5 är det huvudsakliga ceramidsyntaset som detekteras i lungepitel . Nedbrytningsforskning i respiratoriskt epitel med CerS5 siRNA eller fumonisin B1 minskade den totala CerS-aktiviteten med 45% respektive 78%, vilket indikerar att CerS5 verkligen bidrar väsentligt till ceramidsyntesen i lungorna. I hjärnan detekteras CerS5 -mRNA i de flesta celler i vävnaderna i grå och vit substans .
Klinisk signifikans
CerS5 sensibiliserar celler för de kemoterapeutiska läkemedlen doxorubicin och vinkristin , men inte för cisplatin eller karboplatin .
En splitsningsvariant av CerS5 uttrycks i lymfom och andra tumörceller och bidrar till tumörigenkänning av immunsystemet . Som svar på uppreglering av tumörsuppressorprotein p53 ökade C16-ceramidnivåerna i leukemi och koloncancerceller , liksom nivåerna av CerS5 mRNA i leukemicellerna, men inte i koloncancercellerna. Av denna anledning ser CerS5 ut som ett lovande mål för reglering av cancer och celldödsvägar.