Prostaglandinreceptor

Prostaglandinreceptorer eller prostanoidreceptorer representerar en underklass av cellytmembranreceptorer som anses vara de primära receptorerna för en eller flera av de klassiska, naturligt förekommande prostanoiderna , nämligen prostaglandin D2 , (dvs. PGD2 ), PGE2 , PGF2alfa , prostacyklin ( PGI2), tromboxan A2 (TXA2) och PGH2 . De är namngivna baserat på prostanoiden som de företrädesvis binder och svarar till, t.ex. receptorn som svarar på PGI2 vid lägre koncentrationer än någon annan prostanoid kallas Prostacyklinreceptorn (IP). Ett undantag från denna regel är receptorn för tromboxan A2 (TP) som binder och svarar på PGH2 och TXA2 lika bra.

Alla prostanoidreceptorer är G-proteinkopplade receptorer som tillhör underfamiljen A14 i den rhodopsinliknande receptorfamiljen förutom Prostaglandin DP2-receptorn som är närmare besläktad i aminosyrasekvens och funktionalitet till kemotaktiska faktorreceptorer såsom receptorerna för C5a och leukotrien B4 .

Prostanoidreceptorer binder och svarar huvudsakligen på metaboliter av den rakkedjiga fleromättade fettsyran (PUFA), arakidonsyra . Dessa metaboliter innehåller två dubbelbindningar och benämns serie 2 prostanoider, dvs PGD2, PGE2, PGF2α, PGI2, TXA2 och PGH2. Men samma enzymer som metaboliserar arakidonsyra till serie 2 prostanoider metaboliserar på liknande sätt två andra rakkedjiga PUFA: de metaboliserar gamma-linolensyra , som har en dubbelbindning mindre än arakidonsyra, till serie 1 prostanoider (PGD1, PGE1, etc.) , som har en dubbelbindning mindre än serie 2-prostanoiderna, och de metaboliserar eikosapentaensyra , som har en dubbelbindning mer än arakidonsyra, till serie 3-prostanoider (PGD3, PGE3, etc.), som har en dubbelbindning mer än serie 2 prostanoider. I allmänhet binder receptorer för serie 2-prostanoiderna också med och svarar på serie 1 och 3 prostanoider. Typiskt visar prostanoidreceptorer något mindre affinitet och lyhördhet för prostanoiderna i serie 1 och 3.

Det finns 9 etablerade prostanoidreceptorer. Följande tabell ger dessa receptorer: a) fullständigt namn; b) förkortade namn; c) aktiverande prostanoider (presenterade i ordning efter minskande potenser); d) hävdvunnen klassificering som kontraktil (dvs sammandragande glatt muskulatur), relaxerande (dvs avslappnande glatt muskulatur) eller hämmande (dvs hämmande adenylcyklas (AC) produktion av cyklisk AMP [cAMP]); e) G-proteintyper till vilka de länkar och aktiveras, dvs de som innehåller Gs-alfa-subenheten , Gi-alfa-subenheten , Gq-alfa-subenheten och/eller G12-subenheten ; och f) signalvägar som de reglerar inklusive adenylcyklas som när det aktiveras ökar cellulärt cAMP och när det inhiberas minskar de cellulära nivåerna av denna sekundära budbärare ; Fosfoinositid 3-kinas som när det aktiveras är ansvarigt för att bilda fosfatidylinositol 3-fosfat , fosfatidylinositol (3,4)-bisfosfat och fosfatidylinositol (3,4,5)-trisfosfat sekundära budbärare; Fosfolipas C (PLC) som när det aktiveras är ansvarigt för att bilda inositoltrisfosfat (IP3) och diacylglycerol sekundära budbärare som är ansvariga för att höja nivåerna av Ca 2+ i den cellulära cytosolen för att kontrollera aktiviteten av Ca 2+ - cellsignalering medel och för aktivering av proteinkinas C (PKC) sekundära budbärare; och extracellulära signalreglerade kinaser (ERK), p38-mitogenaktiverade proteinkinaser (p38 Mpk) och cAMP-responselementbindande protein (CREB) som när de aktiveras fosforylerar och därigenom påverkar aktiviteten hos nyckelproteiner som styr cellfunktionen.

Fullständiga namn förkortat namn aktiverande prostanoider klassificering G-proteinkoppling vägar
Prostaglandin DP1-receptor DP 1 PGD2>>PGE2>PGF2α>PGI2=TXA2 avslappnande medel Gs alfa subenhet aktiverar AC, ökar cAMP, höjer Ca 2+
Prostaglandin DP2-receptor DP 2 PGD2>>PGF2a=PGE2>PGI2=TXA2 ? Gi alfa subenhet hämmar AC för att sänka cAMP-nivåerna
Prostaglandin EP1-receptor EP 1 PGE2>PGF2a=PGI2>PGD2=TXA2 sammandragande Gq alfa subenhet stimulerar PLC, IP3, PKC, ERK, p38 Mpk och CREB
Prostaglandin EP2-receptor EP 2 PGE2>PGF2a=PGI2>PGD2=TXA2 avslappnande medel Gs alfa subenhet stimulerar AC, höjer cAMP, stimulerar beta catenin och glykogensyntaskinas 3
Prostaglandin EP3-receptor EP 3 PGE2>PGF2a,PGI2>PGD2=TXA2 hämmande Gi & G12 underenhet hämmar AC, minskar cAMP, stimulerar PLC & IP3, höjer Ca 2+
Prostaglandin EP4-receptor EP 4 PGE2>PGF2a=PGI2>PGD2=TXA2 avslappnande medel Gs alfa subenhet stimulerar AC, PKA, PI3K, AKT, ERK, p38 Mpk, & CREB; höjer cAMP
Prostaglandin F2α receptor FP PGF2a>PGD2>PGE2>PGI2=TXA2 sammandragande Gq alfa subenhet stimulerar PLC, IP3, & PKC; höjer Ca 2+
Prostacyklin I2-receptor IP PGI2>>PGD2=PGE2=PGF2α>TXA2 avslappnande medel Gs alfa subenhet stimulerar AC & PKA; höjer cAMP
Tromboxan A2-receptor TP TXA=PGH2>>PGD2=PGE2=PGF2α=PGI2 sammandragande Gq alfa subenhet stimulerar PLC & IP3; höjer Ca 2+

Det finns indirekta bevis för en andra PGI2-receptor i BEAS-2B humana luftvägsepitelceller men detta fynd har inte samarbetats och den förmodade receptorn har inte definierats på annat sätt.

Se även

externa länkar

Hämtad från " https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Prostaglandin_receptor&oldid=1113151219 "