Orphan receptor

Inom biokemi är en föräldralös receptor ett protein som har liknande struktur som andra identifierade receptorer men vars endogena ligand ännu inte har identifierats. Om en ligand för en föräldralös receptor senare upptäcks, hänvisas receptorn till som en "adopterad föräldralös". Omvänt hänvisar termen föräldralös ligand till en biologisk ligand vars besläktade receptor ännu inte har identifierats.

Exempel

Exempel på föräldralösa receptorer finns i familjerna G-proteinkopplade receptorer (GPCR) och nukleära receptorer .

Om en endogen ligand hittas, "adopteras" eller "avföräldralös" den föräldralösa receptorn. Ett exempel är den nukleära receptorn Farnesoid X-receptorn (FXR) och den GPCR TGR5/GPCR19/G-proteinkopplade gallsyrareceptorn, som båda aktiveras av gallsyror . Adopterade föräldralösa receptorer i den nukleära receptorgruppen inkluderar FXR, lever X-receptor (LXR) och peroxisomproliferatoraktiverad receptor (PPAR). Ett annat exempel på ett föräldralöst receptorställe är PCP- bindningsstället i NMDA-receptorn , en typ av ligandstyrd jonkanal . Denna plats är där rekreationsläkemedlet PCP fungerar, men ingen endogen ligand är känd för att binda till denna plats.

GPCR-orphan-receptorer ges vanligtvis namnet "GPR" följt av ett nummer, till exempel GPR1 . I GPCR-familjen förblir nästan 100 receptorliknande gener föräldralösa.

Upptäckt

Historiskt har receptorer upptäckts genom att använda ligander för att "fiska" efter sina receptorer. Därför var dessa receptorer per definition inte föräldralösa. Men med moderna molekylärbiologiska tekniker såsom omvänd farmakologi , screening av cDNA-bibliotek och helgenomsekvensering , har receptorer identifierats baserat på sekvenslikhet med kända receptorer, utan att veta vad deras ligander är.

externa länkar

• "Klass A föräldralösa GPCRs" . IUPHAR/BPS Guide till FARMAKOLOGI-databasen . University of Edinburgh / International Union of Basic and Clinical Pharmacology.
• "Adhesion Class GPCRs" . IUPHAR/BPS Guide till FARMAKOLOGI-databasen . University of Edinburgh / International Union of Basic and Clinical Pharmacology.
• "Klass C föräldralösa GPCRs" . IUPHAR/BPS Guide till FARMAKOLOGI-databasen . University of Edinburgh / International Union of Basic and Clinical Pharmacology.