Neuroakantocytos
| Neuroakantocytos | |
|---|---|
| Specialitet |
Neurologi , medicinsk genetik 
|
Neuroakantocytos är en märkning som appliceras på flera genetiska neurologiska tillstånd där blodet innehåller missformade, spikulerade röda blodkroppar som kallas akantocyter .
De "kärna" neuroakantocytossyndromen, där akantocyter är ett typiskt kännetecken, är chorea acanthocytosis och McLeods syndrom . Akantocyter ses mindre ofta vid andra tillstånd, inklusive Huntingtons sjukdomsliknande syndrom 2 (HDL2) och pantotenatkinasassocierad neurodegeneration (PKAN).
Neuroakantocytossyndromen orsakas av en rad genetiska mutationer och producerar en mängd olika kliniska egenskaper men producerar främst neurodegeneration av hjärnan, särskilt de basala ganglierna .
Sjukdomarna är ärftliga men sällsynta.
Akantocyter
Kännetecknet för neuroakantocytossyndromen är närvaron av akantocyter i perifert blod. Acanthocytosis härstammar från det grekiska ordet acantha , som betyder tagg. Akantocyter är spikulerade röda blodkroppar och kan orsakas av förändrad distribution av membranlipider eller avvikelser i membranprotein/skelett. Vid neuroakantocytos orsakas akantocyter av protein men inte lipidmembranavvikelser
tecken och symtom
De "kärna" neuroakantocytossyndromen är chorea acanthocytosis och McLeods syndrom . Akantocyter är nästan alltid närvarande vid dessa tillstånd och de delar gemensamma kliniska egenskaper. Vissa av dessa egenskaper ses också i de andra neurologiska syndrom som är associerade med neuroakantocytos.
Ett vanligt kännetecken för kärnsyndromen är chorea : ofrivilliga dansliknande rörelser. Vid neuroakantocytos är detta särskilt framträdande i ansikte och mun vilket kan orsaka svårigheter med tal och ätning. Dessa rörelser är vanligtvis abrupta och oregelbundna och förekommer både under vila och sömn.
Individer med neuroakantocytos har också ofta parkinsonism , okontrollerad långsamma rörelser och dystoni , onormala kroppsställningar. Många drabbade individer har också kognitiv (intellektuell) funktionsnedsättning och psykiatriska symtom som ångest , paranoia , depression , tvångsmässigt beteende och uttalad känslomässig instabilitet. Kramper kan också vara ett symptom på neuroakantocytos.
Debuten skiljer sig mellan individuella neuroakantocytossyndrom men är vanligtvis mellan 20 och 40 år. Drabbade individer lever vanligtvis i 10–20 år efter debuten.
Kärn neuroakantocytossyndrom
| Kärn neuroakantocytossyndrom | ||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Sjukdom | Mutation | Arv | ||||||||
| Chorea akantocytos | VPS13A (CHAC-gen) | autosomal recessiv | ||||||||
| McLeod syndrom | XK-genen på X-kromosomen | X-länkad recessiv | ||||||||
Chorea akantocytos
Chorea acanthocytosis är en autosomal recessiv störning som orsakas av mutationer i VPS13A , även kallad CHAC , på kromosom 9q21. Genen kodar för proteinet Vacuolar protein sorteringsassocierat protein 13A, även känt som chorein. Proteinets funktion är okänd.
Chorea akantocytos kännetecknas av dystoni , chorea och progressiva kognitiva, beteendeförändringar och anfall . Påfallande nog biter många personer med chorea acanthocytosis okontrollerat sina tunga, läppar och insidan av munnen. Onormala ögonrörelser ses också.
Det finns cirka 500–1 000 fall av chorea akantocytos över hela världen och det är inte specifikt för någon särskild etnisk grupp.
McLeod syndrom
McLeods syndrom är en X-länkad recessiv sjukdom som orsakas av mutationer i XK -genen som kodar för blodtypsantigenet Kx , ett av Kell-antigenerna .
Liksom de andra neuroakantocytossyndromen orsakar McLeods syndrom rörelsestörningar, kognitiv funktionsnedsättning och psykiatriska symtom. De särskilda egenskaperna hos McLeods syndrom är hjärtproblem som arytmi och dilaterad kardiomyopati (förstorat hjärta).
McLeods syndrom är mycket sällsynt. Det finns cirka 150 fall av McLeods syndrom över hela världen. På grund av dess X-länkade nedärvningssätt är det mycket vanligare hos män.
Andra neurologiska tillstånd som orsakar akantocytos
Många andra neurologiska tillstånd är förknippade med akantocytos men anses inte vara "kärna" akantocytossyndrom. De vanligaste är:
- Pantotenatkinas-associerad neurodegeneration , ett autosomalt recessivt tillstånd orsakat av mutationer i PANK2 .
- Huntingtons sjukdom-liknande syndrom typ 2 , ett autosomalt dominant tillstånd orsakat av mutationer i JPH3 som liknar Huntingtons sjukdom .
- Bassen-Kornzweigs sjukdom eller Bassen-Kornzweigs syndrom (se även Historik ).
- Levine-Critchleys syndrom (se Historik ).
- Paroxysmala rörelsestörningar associerade med GLUT1 -mutationer.
- Familjär akantocytos med paroxysmal ansträngningsinducerad dyskinesi och epilepsi (FAPED).
- Vissa fall av mitokondriell sjukdom .
Förvaltning
För närvarande bromsar ingen behandling neurodegenerationen i någon av neuroakantocytosrubbningarna. Medicin kan administreras för att minska de ofrivilliga rörelserna som produceras av dessa syndrom. Antipsykotika används för att blockera dopamin , antikonvulsiva medel behandlar anfall och injektioner med botulinumtoxin kan kontrollera dystoni. Patienter får vanligtvis tal- , yrkes- och fysioterapier för att hjälpa till med komplikationerna i samband med rörelse. Ibland kommer läkare att ordinera antidepressiva medel för de psykologiska problem som följer med neuroakantocytos. Viss framgång har rapporterats med djup hjärnstimulering .
Munskydd och andra fysiska skyddsanordningar kan vara användbara för att förhindra skador på läppar och tunga på grund av den orofaciala chorea och dystoni som är typisk för chorea akantocytos.
Historia
Neuroakantocytos identifierades första gången 1950 som Bassen-Kornzweigs sjukdom eller Bassen-Kornzweigs syndrom, en sällsynt autosomal recessiv sjukdom som debuterar i barndomen där kroppen misslyckas med att producera kylomikroner , lipoprotein med låg densitet (LDL) och lipoprotein med mycket låg densitet (VLD). ). Symtom inkluderar ataxi , perifer neuropati , retinitis pigmentosa och andra former av nervdysfunktion. Det noterades först av den nordamerikanske läkaren Frank Bassen , som senare samarbetade med ögonläkaren Abraham Kornzweig för att identifiera och beskriva orsaker och symtom på sjukdomen. Drabbade barn verkar normala vid födseln men lyckas vanligtvis inte trivas under sitt första år.
En andra form av neuroakantocytos, Levine-Critchleys syndrom, upptäcktes av den amerikanska internisten Irvine M. Levine 1960 och rapporterades i Neurology 1964, och återigen 1968. Därefter identifierades och beskrevs liknande symtom av den brittiske neurologen MacDonald Critchley i 1968. I båda fallen beskrev läkarna ett ärftligt syndrom som kombinerade akantocytos med neurologiska särdrag men normalt serumlipoprotein. Specifika symtom inkluderade tics, grimaser, rörelsestörningar, svårigheter att svälja, dålig koordination, hyporeflexi , chorea och kramper. Patienter stympade ofta sina tungor, läppar och kinder. Sjukdomarna uppträdde hos båda könen och diagnostiserades vanligtvis i spädbarnsåldern.
Forskning
Forskning pågår över hela världen för att öka den vetenskapliga förståelsen av dessa sjukdomar samt för att identifiera förebyggande och behandlingsmetoder. Kända genetiska mutationer ger en grund för att studera några av tillstånden.
externa länkar
- Neurologic Disorders Index , National Institutes of Health.
Kromosom+störningar vid US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)