Lista över 5α-reduktashämmare

Detta är en lista över 5α-reduktashämmare (5α-RI), läkemedel som hämmar en eller flera isoformer av enzymet 5α-reduktas . Detta enzym är ansvarigt för omvandlingen av androgenhormonet testosteron till det mer potenta dihydrotestosteronet (DHT) och är väsentligt för produktionen av neurosteroider som allopregnanolon , tetrahydrodeoxikortikosteron ( THDOC) och 3α-androstanediol från progesteron , deoxikortikosteron respektive DHT. 5α-reduktashämmare har medicinska tillämpningar vid behandling av benign prostatahyperplasi , androgen alopeci (mönster av håravfall) och hirsutism (överdriven hårväxt).

Farmaceutiska läkemedel

5α-RI som används inom medicin inkluderar följande:

• Alfatradiol (Ell-Cranell Alpha, Pantostin)
• Dutasteride (Avodart) – hämmar typ 1, 2 och 3
• Episterid (Aipuliete, Chuanliu) – hämmar typ 2
• Finasteride (Proscar, Propecia) – hämmar typ 2 och 3

Experimentella droger

5α-RI som var under utveckling för potentiell klinisk användning men som aldrig marknadsförts eller används i forskning inkluderar följande:

• 4-MA – hämmar typ 1 och 2 ( IC ₅₀ = 8,5 nM), men även 3β-HSD- hämmare, omfattande undersökt men visat sig vara hepatotoxisk
• 17p-karboxi-4-androsten-3-on
• AS-97004
• Azelainsyra
• Bexlosterid (LY-300502) – hämmar typ 1
• CGP-53153
• Efomycin G (SNA 4606-2)
• EM-402
• FCE-28260 – hämmar typ 1 och 2
• FK-143
• FR-146687
• G-20000
• Izonsterid (LY-320236) – hämmar typ 1 och 2
• L-10
• L-39
• L-697818
• L-751788 (16-((4-klorfenyl)oxi)-4,7-dimetyl-4-azaandronstan-3-on)
• Lapisteride (CS-891) – hämmar typ 1 och 2
• LY-191704
• LY-266111
• MK-386 (L-733692) – hämmar typ 1
• MK-434 – hämmar typ 2
• MK-963 (L-654066) – hämmar typ 2
• ONO-3805 (ONO-RI-3805)
• PHL-00801 (Prostatonin; PY 102/UR 102; Pygeum africanum / Urtica dioica extrakt)
• PNU-157706 – hämmar typ 1 och 2
• Steroidala oximer
• Turosterid (FCE-26073) – hämmar typ 2 och i 15 gånger mindre utsträckning typ 1
• Z-350 – även en α ₁ -adrenerg receptorantagonist

Örter och andra hämmare

Många växter, såväl som deras associerade fytokemiska beståndsdelar, har hämmande effekter på 5a-reduktas. Dessutom är många av dessa föreningar också fytoöstrogener. Exempel inkluderar följande:

• Lion's Mane svamp
• Alizarin , .
• Angelica koreana
• Astaxanthin
• Azelainsyra , (ibland kombinerat med minoxidil hårlösning).
• Bladextrakt av svartpeppar ( Piper nigrum )
• β-Sitosterol , en av många fytosteroler .
• Kinesisk knottrös ( Reynoutria multiflora , syn. Polygonum multiflorum ), innehåller resveratrolliknande stilbenoider .
• Curcumin , den huvudsakliga curcuminoiden av gurkmeja .
• Dodder ( Cuscuta reflexa )
• Östra arborvitae, nordlig vitceder ( Thuja occidentalis )
• Euphorbia jolkinii
• Fettsyror: Omättade fettsyrors relativa hämmande effekt är, i fallande ordning: Gamma-linolensyra , alfa-linolensyra , linolsyra , palmitoleinsyra , oljesyra och myristolensyra .
  • Medelkedjiga fettsyror som de som finns i kokosnöt och kärnan i många palmfrukter har också visat sig hämma 5α-reduktas.
• Trädgårdsbalsam eller rosbalsam ( Impatiens balsamina )
• Grönt te- katekiner , inklusive (-)-epikatekin-3-gallat och (-)-epigallo-katekin-3-gallat (EGCG). Men en annan forskning fann att grönt te faktiskt kan öka DHT-nivåerna.
• Svart te theaflaviner
• Japansk häckpersilja ( Torilis japonica )
• Ku Shen eller bitter rot ( Sophora flavescens )
• Lingzhi-svamp eller Reishi-svamp ( Ganoderma lucidum )
  • Ganoderinsyra eller Ganoderol B tros vara de föreningar i svampen som är specifikt aktiva.
• Bekämpningsmedel: Vissa bekämpningsmedel kan störa könssteroidhormonsystemet och fungera som antiandrogener.
• Phyllanthus emblica
• Tall ( Pinus sp. harts , aktiv substans abietinsyra )
• Pollen av kålrot, raps, snabbväxter, åkersenap eller kålrot ( Brassica rapa )
• Polyfenoler
• Röd stinkved ( Pygeum africanum )
• Riboflavin (vitamin B2).
• Sågpalmetto ( Serenoa repens , aktiv substans möjligen laurinsyra )
  • Bären från sågpalmetto, en liten palm som kommer från sydöstra USA, har en dubbel men svag 5a-reduktasinhiberingsaktivitet, på grund av sitt höga innehåll av fytosteroler: β- sitosterol , stigmasterol , lupeol , lupenon och cykloartenol . Lipido-sterolextraktet hämmar markant båda de mänskliga isoenzymerna. Typ 1-isoenzym är icke-kompetitivt (Ki = 7,2 μg/mL) och typ 2-isoenzym icke-kompetitivt (Ki = 4,9 μg/mL) hämmas. In vitro- studier visade en 5a-reduktasinhiberingsaktivitet på 1:5600 jämfört med finasterid men är minst 1:18000 in vivo . Det betyder att 5a-reduktasinhiberingsaktiviteten för 1 mg finasterid är lika med 18 000 mg sågpalmetto.
• Spor av japansk klätterormbunke ( Lygodium japonicum )
• Valoneic acid dilactone och gallagyldilactone är två hydrolyserbara tanninpolyfenoler isolerade från kärnveden i Shorea laevifolia och den nordamerikanska vita eken ( Quercus alba ) och den europeiska röda eken ( Quercus robur ) och är hämmande.
• Zink .

kliniska prövningar på människor , och deras potential för behandling av BPH, androgen alopeci och relaterade tillstånd är okänd.