MK-386
 | |
| Kliniska data | |
|---|---|
| Andra namn | L-733692; 4,7p-dimetyl-4-aza-5a-kolestan-3-on |
Administreringsvägar _ |
Via mun |
| Läkemedelsklass | 5a-reduktashämmare |
| Identifierare | |
| |
| CAS-nummer | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| Kemiska och fysikaliska data | |
| Formel | C 28 H 49 N O |
| Molar massa | 415,706 g·mol -1 |
| 3D-modell ( JSmol ) | |
| |
| |
MK-386 , även känd som 4,7β-dimetyl-4-aza-5a-kolestan-3-on , är en syntetisk , steroid 5a-reduktasinhibitor som rapporterades första gången 1994 och som aldrig marknadsfördes. Det är en 4-azasteroid och en potent och selektiv hämmare av 5α-reduktas typ I och visar hög selektivitet för hämning av humant 5α-reduktas typ I över 5α-reduktas IC50 typ II , med -värden på 0,9 nM respektive 154 nM . Läkemedlet var under utredning för potentiell behandling av androgenberoende tillstånd som akne och håravfall (androgen alopeci eller skallighet), men avbröts i tidiga kliniska prövningar på grund av observationer av levertoxicitet såsom förhöjda leverenzymer .
MK-386 har visat sig minska cirkulerande koncentrationer av dihydrotestosteron (DHT) hos män med 20 till 30 %, vilket är i enlighet med det faktum att 5α-reduktas typ II är ansvarig för 70 till 80 % av DHT-produktionen medan 5α-reduktas typ I ansvarar för 20 till 30%. I motsats till MK-386 har den selektiva 5α-reduktashämmaren finasterid visat sig minska DHT-nivåerna med cirka 70 %, medan den icke-selektiva 5α-reduktasinhibitorn dutasterid minskar DHT-nivåerna med upp till 98 %. Samtidig administrering av MK-386 och finasterid visade sig ge nästan fullständig (~95%) suppression av cirkulerande DHT-nivåer.
MK-386 har visat sig signifikant minska koncentrationerna av DHT i talg , i likhet med den selektiva 5a-reduktas typ II-hämmaren finasterid. Men medan finasterid endast resulterar i en måttlig minskning av talg-DHT-nivåerna på 15 %, har MK-386 visat sig ge en betydligt större minskning på 55 %. Medan finasterid minskar sperma -DHT-nivåerna med cirka 88 %, har MK-386 inte visat sig ha någon effekt på halterna av DHT i sperma. Dessa fynd är i enlighet med den kända vävnadsfördelningen av 5a-reduktasisoformer.
MK-386 utvärderades vid behandling av akne men misslyckades med att separera från placebo i effektivitet och var signifikant sämre än antibiotikabehandling med minocyklin . Dessutom misslyckades tillsatsen av MK-386 till minocyklin att öka effektiviteten jämfört med enbart minocyklin. En studie av MK-386-behandling under ett år i stumpsvansmakaker fann att läkemedlet inte lyckades öka hårbottens vikt i en modell av androgen alopeci, i motsats till finasterid.