Isoprostan

Isoprostanerna är prostaglandinliknande föreningar som bildas in vivo från fri radikal-katalyserad peroxidation av essentiella fettsyror (främst arakidonsyra ) utan direkt verkan av cyklooxygenas ( COX) enzymer. Föreningarna upptäcktes 1990 av L. Jackson Roberts och Jason D. Morrow vid avdelningen för klinisk farmakologi vid Vanderbilt University. Dessa icke-klassiska eikosanoider har potent biologisk aktivitet som inflammatoriska mediatorer som förstärker uppfattningen av smärta . Dessa föreningar är korrekta markörer för lipidperoxidation i både djur- och mänskliga modeller av oxidativ stress .

Förhöjda nivåer av isoprostaner misstänks bidra till ökad risk för hjärtinfarkt hos patienter som tar Coxibs ^{[ citat behövs ]} . Isoprostaner och deras metaboliter har också visat sig vara förhöjda i urinen hos cigarettrökare, och har föreslagits som biomarkörer för oxidativ stress hos rökare.

Överflöd

Andra fleromättade fettsyror än arakidonsyra är också känsliga för reaktiva syreämnen och producerar isoprostaner. Till exempel, förutom de fyra klasserna av F2-isoprostaner som kan uppstå från arakidonsyra , förutspås peroxidation av eikosapentaensyra (EPA) leda till generering av sex klasser av F3 isoprostaner, α-linolensyra och γ-linolensyra till två klasser av E1- och F1-isoprostaner, och dokosahexaensyra till åtta klasser av D4-isoprostaner och åtta klasser av E4-isoprostaner. Var och en av klasserna omfattar upp till åtta racemiska isomerer, vilket leder till ett häpnadsväckande antal isoprostanmolekyler.

Se även

^ Morgondagen JD; Harris TM; Roberts LJ 2:a (1990). "Oxidativ bildning av icke-cyklooxygenas av en serie nya prostaglandiner: analytiska konsekvenser för mätning av eikosanoider". Analytisk biokemi . 184 (1): 1–10. doi : 10.1016/0003-2697(90)90002-q . PMID 2321745 .
^ Morgondagen JD; Hill KE; Burk RF; Nammour TM; Badr KF; Roberts LJ 2:a (1990). "En serie prostaglandin F2-liknande föreningar produceras in vivo hos människor genom en icke-cyklooxygenas, fri radikal-katalyserad mekanism. " Proceedings of the National Academy of Sciences USA . 87 (23): 9383–9387. Bibcode : 1990PNAS...87.9383M . doi : 10.1073/pnas.87.23.9383 . PMC 55169 . PMID 2123555 .
^ COX-aktivitet producerar H ₂ O ₂ som icke-enzymatiskt kan producera isoprostaner.
^ Morrow JD, Roberts LJ (1996). "Isoprostanerna. Aktuell kunskap och riktningar för framtida forskning". Biochem. Pharmacol . 51 (1): 1–9. doi : 10.1016/0006-2952(95)02072-1 . PMID 8534261 .
^ Evans AR, Junger H, Southall MD, et al. (2000). "Isoprostanes, nya eikosanoider som producerar nociception och sensibiliserar sensoriska nervceller från råtta". J. Pharmacol. Exp. Ther . 293 (3): 912–20. PMID 10869392 .
^ Seet, Raymond CS; Lee, Chung-Yung J.; Loke, Wai Mun; Huang, Shan Hong; Huang, Huiwen; Looi, Woan Foon; Chew, Eng Soh; Quek, Amy ML; et al. (2011). "Biomarkörer för oxidativ skada hos cigarettrökare: Vilka biomarkörer kan återspegla akut kontra kronisk oxidativ stress?". Fri radikal biologi och medicin . 50 (12): 1787–1793. doi : 10.1016/j.freeradbiomed.2011.03.019 . PMID 21420490 .
^ Janssen LJ (2001). "Isoprostanes: en översikt och förmodade roller i pulmonell patofysiologi" . Am. J. Physiol. Lungcell Mol. Physiol . 280 (6): L1067–82. doi : 10.1152/ajplung.2001.280.6.L1067 . PMID 11350785 . Hämtad 2007-11-02 .

[1] Morgondagen JD; Harris TM; Roberts LJ 2:a (1990). "Oxidativ bildning av icke-cyklooxygenas av en serie nya prostaglandiner: analytiska konsekvenser för mätning av eikosanoider". Analytisk biokemi . 184 (1): 1–10. doi : 10.1016/0003-2697(90)90002-q . PMID 2321745 .

[2] Morgondagen JD; Hill KE; Burk RF; Nammour TM; Badr KF; Roberts LJ 2:a (1990). "En serie prostaglandin F2-liknande föreningar produceras in vivo hos människor genom en icke-cyklooxygenas, fri radikal-katalyserad mekanism. " Proceedings of the National Academy of Sciences USA . 87 (23): 9383–9387. Bibcode : 1990PNAS...87.9383M . doi : 10.1073/pnas.87.23.9383 . PMC 55169 . PMID 2123555 .

[3] COX-aktivitet producerar H ₂ O ₂ som icke-enzymatiskt kan producera isoprostaner.

[Morrow-4] Morrow JD, Roberts LJ (1996). "Isoprostanerna. Aktuell kunskap och riktningar för framtida forskning". Biochem. Pharmacol . 51 (1): 1–9. doi : 10.1016/0006-2952(95)02072-1 . PMID 8534261 .

[Evans-5] Evans AR, Junger H, Southall MD, et al. (2000). "Isoprostanes, nya eikosanoider som producerar nociception och sensibiliserar sensoriska nervceller från råtta". J. Pharmacol. Exp. Ther . 293 (3): 912–20. PMID 10869392 .

[6] Seet, Raymond CS; Lee, Chung-Yung J.; Loke, Wai Mun; Huang, Shan Hong; Huang, Huiwen; Looi, Woan Foon; Chew, Eng Soh; Quek, Amy ML; et al. (2011). "Biomarkörer för oxidativ skada hos cigarettrökare: Vilka biomarkörer kan återspegla akut kontra kronisk oxidativ stress?". Fri radikal biologi och medicin . 50 (12): 1787–1793. doi : 10.1016/j.freeradbiomed.2011.03.019 . PMID 21420490 .

[pmid11350785-7] Janssen LJ (2001). "Isoprostanes: en översikt och förmodade roller i pulmonell patofysiologi" . Am. J. Physiol. Lungcell Mol. Physiol . 280 (6): L1067–82. doi : 10.1152/ajplung.2001.280.6.L1067 . PMID 11350785 . Hämtad 2007-11-02 .