Fenantriplatin
 | |
 | |
| Kliniska data | |
|---|---|
| ATC-kod |
|
| Identifierare | |
| |
| CAS-nummer | |
| Kemiska och fysikaliska data | |
| Formel | C13H15ClN4O3 Pt _ _ _ _ _ _ _ _ |
| Molar massa | 505,82 g-mol -1 |
| 3D-modell ( JSmol ) | |
| |
Fenantriplatin eller cis- [Pt(NH3 ) 2- ( fenantridin)Cl]NO3 är en ny läkemedelskandidat. Det tillhör en familj av platina(II)-baserade medel som inkluderar cisplatin , oxaliplatin och karboplatin . Phenantriplatin upptäcktes av professor Stephen J. Lippard vid Massachusetts Institute of Technology och utvecklas för närvarande av Blend Therapeutics för dess potentiella användning i human cancerterapi.
Struktur och syntes
Strukturellt liknar fenantriplatin cisplatin, och skiljer sig endast i närvaro av en fenantridinligand istället för en klorid i dess struktur.
För att syntetisera fenantriplatin tillsätts en ekvivalent silvernitrat till en lösning av cisplatin i dimetylformamid. Blandningen omrörs vid 55°C bort från ljus och den resulterande silverkloridfällningen filtreras bort. Därefter tillsätts fenantridin till supernatanten och denna blandas också vid 55 °C under 16 timmar. Reaktionsblandningen rotationsindunstas sedan till torrhet och återstoden löses i metanol. Olöst cisplatin filtreras bort och dietyleter tillsätts till filtratet för att fälla ut fenantriplatinkristaller. Fenantriplatin samlas sedan upp genom filtrering, tvättas två gånger med dietyleter innan det löses i metanol. Läkemedlet fälls ut genom att tillsätta det droppvis till en kraftigt omrörd lösning av dietyleter. Det rena läkemedlet samlas sedan upp genom vakuumfiltrering och torkas i vakuum.
Handlingsmekanism
Fenantriplatin tros penetrera cellmembran i sin joniserade form genom antingen passiv diffusion eller bärarförmedlad aktiv transport. Läkemedlets hydrofoba fenantridinligand tros maximera dess cellulära upptag, vilket gör det mer effektivt och cytotoxiskt jämfört med cisplatin. När det väl har kommit in i cellen distribueras fenantriplatin på liknande sätt som andra platinabaserade anticancermedel, som huvudsakligen finns i cellens kärna. Det slutliga målet för läkemedlet är nukleärt DNA .
Fenantriplatin bildar monofunktionella addukter med guanosinrester i DNA:t. Den stora och hydrofoba naturen hos fenantridinliganden introducerar steriskt hinder i DNA:ts huvudfår, vilket hindrar RNA-polymeras II, ett huvudprotein som används av cellen för att transkribera DNA. Eftersom transkription är avgörande för DNA-syntes och genuttryck, hämmar fenantriplatin båda dessa processer i cancerceller, vilket i slutändan inducerar cellulär apoptos .
En studie som undersökte effekterna av monofunktionella addukter på bakterietillväxt rapporterade en signifikant minskning av Escherichia coli (E. coli) celltillväxt när de inokulerades med fenantriplatin. Det visade också att fenantriplatin, liksom cisplatin, kunde lösa upp lysogener samt ändra morfologin hos E. coli till längre, trådformiga celler. Dessa resultat bekräftar att läkemedlets anticanceraktivitet utövas genom att interagera med cellernas DNA. Fenantriplatin har rapporterats ha ökad selektivitet för cancerceller jämfört med friska celler, vilket minskar toxiska biverkningar som vanligtvis förknippas med nuvarande anticancerläkemedel och ytterligare stödjer dess potentiella användning i kemoterapi. Det har också visat sig ha en lägre tendens att reagera med andra molekyler i kroppen. Studier har rapporterat att fenantriplatin band N-acetylmetionin, en svavelinnehållande molekyl, i mycket lägre hastighet jämfört med andra monofunktionella platinaaddukter. Detta gör att läkemedlet förblir intakt, vilket underlättar dess inträde i cellens kärna för att effektivt utöva sin anticanceraktivitet.