CD146
| MCAM- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| identifierare | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| , CD146, MUC18, melanomcelladhesionsmolekyl, HEMETCAM, MelCAM | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Externa IDs | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Wikidata | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
CD146 ( kluster av differentiering 146) även känd som melanomcelladhesionsmolekylen ( MCAM ) eller cellyteglykoprotein MUC18 , är en 113kDa celladhesionsmolekyl som för närvarande används som en markör för endotelcellslinje. Hos människor kodas CD146-proteinet av MCAM -genen .
Fungera
MCAM fungerar som en receptor för laminin alfa 4, en matrismolekyl som uttrycks brett inom kärlväggen. Följaktligen uttrycks MCAM i hög grad av celler som är komponenter i blodkärlsväggen, inklusive vaskulära endotelceller, glatta muskelceller och pericyter. Dess funktion är fortfarande dåligt förstådd, men bevis pekar på att den är en del av endotelövergången som är associerad med aktincytoskelettet. En medlem av immunglobulinsuperfamiljen , den består av fem Ig-domäner, en transmembrandomän och en cytoplasmatisk region. Det uttrycks på kycklingembryonal mjälte och tymus, aktiverade mänskliga T-celler, endotelfamiljer såsom angioblaster och mesenkymala stamceller , och starkt uttryckt på blodkärlendotel och glatt muskulatur.
Två isoformer existerar (MCAM long (MCAM-1) och MCAM short, eller MCAM-s) som skiljer sig åt i längden på deras cytoplasmatiska domän. Aktivering av dessa isoformer verkar också ge funktionella skillnader. Naturliga mördarceller transfekterade med MCAM-1 uppvisar minskad rullningshastighet och ökad celladhesion till ett endotelcellmonoskikt och ökad mikrovillibildning medan celler transfekterade med MCAM-s inte visade någon förändring i adhesionsegenskaper. Eftersom dessa egenskaper är viktiga vid extravasering av leukocyter kan MCAM-1 vara en viktig del av det inflammatoriska svaret.
CD146 har visats uppträda på en liten undergrupp av T- och B-lymfocyter i det perifera blodet hos friska individer. CD146+ T-cellerna uppvisar en immunfenotyp som överensstämmer med effektorminnesceller och har en distinkt genprofil från CD146-T-cellerna. CD146 T-celler har visat sig av Dagur och kollegor producera IL-17.
CD146 har setts som en markör för mesenkymala stamceller isolerade från flera vuxna och fetala organ, och dess uttryck kan vara kopplat till multipotens; mesenkymala stamceller med större differentieringspotential uttrycker högre nivåer av CD146 på cellytan.
Relevans vid cancer
MCAM hämmar utvecklingen av bröstcancer .
Normala melanocyter uttrycker inte MCAM och uttrycket av MCAM hittas först i nevi- och melanomceller . MCAM-uttryck är positivt korrelerat till melanomprogression där uttrycket av MCAM är högst i metastaserande melanomceller. Betydelsen av MCAM-uppreglering är uppenbar i melanomceller odlade i 3D-hudrekonstruera där MCAM underlättar migrationen av melanom till dermis . Utan uttryck av MCAM kontrolleras melanomceller av keratinocyter i epidermis som hämmar penetrering bortom basalmembranet . Kontrollen med keratinocyter uppnås endast genom uttryck av E-cadherin på ytan av melanomceller. Melanomceller med funktionellt E-cadherin på ytan kan endast växa i epidermis eftersom keratinocyter ofta nedreglerar uttrycket av MCAM på melanomceller.
Vidare läsning
- Wang Z, Xu Q, Zhang N, Du X, Xu G, Yan X (augusti 2020). "CD146, från en melanomcelladhesionsmolekyl till en signalreceptor" . Signaltransduktion och målinriktad terapi . 5 (1): 148. doi : 10.1038/s41392-020-00259-8 . PMC 7421905 . PMID 32782280 .
- Guezguez B, Vigneron P, Lamerant N, Kieda C, Jaffredo T, Dunon D (november 2007). "Dubbel roll för melanomcelladhesionsmolekyl (MCAM)/CD146 i lymfocytendotelinteraktion: MCAM/CD146 främjar rullning via mikrovilli-induktion i lymfocyter och är en endoteladhesionsreceptor" . Journal of Immunology . 179 (10): 6673–85. doi : 10.4049/jimmunol.179.10.6673 . PMID 17982057 .
- Shih IM (september 1999). "Rollen för CD146 (Mel-CAM) i biologi och patologi". The Journal of Pathology . 189 (1): 4–11. doi : 10.1002/(SICI)1096-9896(199909)189:1<4::AID-PATH332>3.0.CO;2-P . PMID 10451481 . S2CID 43326956 .
- Staquicini FI, Tandle A, Libutti SK, Sun J, Zigler M, Bar-Eli M, et al. (oktober 2008). "En undergrupp av värd B-lymfocyter kontrollerar melanommetastaser genom en melanomcelladhesionsmolekyl/MUC18-beroende interaktion: bevis från möss och människor" . Cancerforskning . 68 (20): 8419–28. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-08-1242 . PMC 2718575 . PMID 18922915 .
- Johnson JP, Rothbächer U, Sers C (oktober 1993). "Progressionsassocierad antigen MUC18: en unik medlem av immunglobulinsupergenfamiljen". Melanomforskning . 3 (5): 337–40. doi : 10.1097/00008390-199310000-00006 . PMID 8292890 . S2CID 43280514 .
- McGary EC, Lev DC, Bar-Eli M (2002). "Cellulära adhesionsvägar och metastatisk potential för humant melanom" . Cancerbiologi och terapi . 1 (5): 459–65. doi : 10.4161/cbt.1.5.158 . PMID 12496470 .
- Barbe L, Lundberg E, Oksvold P, Stenius A, Lewin E, Björling E, et al. (mars 2008). "Mot en konfokal subcellulär atlas av det mänskliga proteomet" . Molekylär och cellulär proteomik . 7 (3): 499–508. doi : 10.1074/mcp.M700325-MCP200 . PMID 18029348 .
- Wang N, Fan Y, Ni P, Wang F, Gao X, Xue Q, Tang L (2008). "Hög glukoseffekt på rollen av CD146 i mänskliga proximala tubulära epitelceller in vitro". Journal of Nephrology . 21 (6): 931–40. PMID 19034879 .
- Bidlingmaier S, He J, Wang Y, An F, Feng J, Barbone D, et al. (februari 2009). "Identifiering av MCAM/CD146 som målantigenet för en human monoklonal antikropp som känner igen både epiteloida och sarkomatoida typer av mesoteliom" . Cancerforskning . 69 (4): 1570–7. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-08-1363 . PMC 2752656 . PMID 19221091 .
- Russell KC, Phinney DG, Lacey MR, Barrilleaux BL, Meyertholen KE, O'Connor KC (april 2010). "In vitro högkapacitetsanalys för att kvantifiera den klonala heterogeniteten i trilineagepotentialen hos mesenkymala stamceller avslöjar en komplex hierarki av härstamningsengagemang". Stamceller . 28 (4): 788–98. doi : 10.1002/stem.312 . PMID 20127798 . S2CID 45009922 .
- Tripodo C, Di Bernardo A, Ternullo MP, Guarnotta C, Porcasi R, Ingrao S, et al. (januari 2009). "CD146(+) benmärgsosteoprogenitorer ökar i de avancerade stadierna av primär myelofibros" . Hematologica . 94 (1): 127–30. doi : 10.3324/haematol.13598 . PMC 2625423 . PMID 19029148 .
- Samuels TL, Handler E, Syring ML, Pajewski NM, Blumin JH, Kerschner JE, Johnston N (september 2008). "Mucin-genuttryck i mänskligt larynxepitel: effekt av laryngopharyngeal reflux". Annals of Otology, Rhinology och Laryngology . 117 (9): 688–95. doi : 10.1177/000348940811700911 . PMID 18834073 . S2CID 23385606 .
- Bardin N, Blot-Chabaud M, Despoix N, Kebir A, Harhouri K, Arsanto JP, et al. (maj 2009). "CD146 och dess lösliga form reglerar monocyttransendotelmigrering" . Åderförkalkning, trombos och kärlbiologi . 29 (5): 746–53. doi : 10.1161/ATVBAHA.108.183251 . PMID 19229070 .
- Fritzsche FR, Wassermann K, Rabien A, Schicktanz H, Dankof A, Loening SA, et al. (augusti 2008). "CD146-protein i prostatacancer: återbesökt med två olika antikroppar". Patologi . 40 (5): 457–64. doi : 10.1080/00313020802197996 . PMID 18604730 . S2CID 205448423 .
- Melnikova VO, Balasubramanian K, Villares GJ, Dobroff AS, Zigler M, Wang H, et al. (oktober 2009). "Crosstalk mellan proteasaktiverad receptor 1 och trombocytaktiverande faktorreceptor reglerar uttryck av melanomcelladhesionsmolekyler (MCAM/MUC18) och melanommetastaser" . Journal of Biological Chemistry . 284 (42): 28845–55. doi : 10.1074/jbc.M109.042150 . PMC 2781430 . PMID 19703903 .
- Chen W, Zhang HL, Jiang YG, Li JH, Liu BL, Sun MY (februari 2009). "Hämning av CD146-genuttryck via RNA-interferens minskar in vitro perineural invasion på ACC-M-cell". Journal of Oral Pathology & Medicine . 38 (2): 198–205. doi : 10.1111/j.1600-0714.2008.00706.x . PMID 19200179 .
- Zabouo G, Imbert AM, Jacquemier J, Finetti P, Moreau T, Esterni B, et al. (2009). "CD146-uttryck är associerat med en dålig prognos i humana brösttumörer och med förbättrad motilitet i bröstcancercellinjer. " Bröstcancerforskning . 11 (1): Rl. doi : 10.1186/bcr2215 . PMC 2687703 . PMID 19123925 .
- Schwab KE, Gargett CE (november 2007). "Samuttryck av två perivaskulära cellmarkörer isolerar mesenkymala stamliknande celler från humant endometrium" . Mänsklig fortplantning . 22 (11): 2903–11. doi : 10.1093/humrep/dem265 . PMID 17872908 .
- Malyszko J, Malyszko JS, Kozminski P, Pawlak K, Mysliwiec M (juli 2008). "Adipokiner, som förbinder adipocyter och vaskulär funktion hos hemodialyserade patienter, kan också vara relaterade till CD146, en ny adhesionsmolekyl". Klinisk och tillämpad trombos/hemostas . 14 (3): 338–45. doi : 10.1177/1076029607305083 . PMID 18160586 . S2CID 43210730 .
- Zheng C, Qiu Y, Zeng Q, Zhang Y, Lu D, Yang D, et al. (november 2009). "Endotelial CD146 krävs för in vitro tumörinducerad angiogenes: rollen av en disulfidbindning i signalering och dimerisering". The International Journal of Biochemistry & Cell Biology . 41 (11): 2163–72. doi : 10.1016/j.biocel.2009.03.014 . PMID 19782948 .
- Saito O, Saito T, Okuda K, Okuda K, Kotoda A, Akimoto T, et al. (februari 2008). "Serumadiponectin och markörer för endotelskada hos hemodialyspatienter med arteriosclerosis obliterans". Klinisk och experimentell nefrologi . 12 (1): 58–64. doi : 10.1007/s10157-007-0012-7 . PMID 18175063 . S2CID 34180131 .
externa länkar
- CD146+Antigen vid US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
- Mänskligt MCAM- genomplacering och MCAM- geninformationssida i UCSC Genome Browser .