CD79A
| CD79A | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Identifierare | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| , IGA, MB-1, CD79a-molekyl, MB1, IGAlpha | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Externa IDs | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Wikidata | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Differentieringskluster CD79A, även känd som B-cellsantigenreceptorkomplexassocierad proteinalfakedja och MB-1-membranglykoprotein , är ett protein som hos människor kodas av CD79A- genen .
CD79a-proteinet bildar tillsammans med det besläktade CD79b- proteinet en dimer associerad med membranbundet immunglobulin i B-celler , vilket bildar B-cellsantigenreceptorn (BCR). Detta sker på ett liknande sätt som associeringen av CD3 med T-cellsreceptorn och gör det möjligt för cellen att svara på närvaron av antigener på dess yta.
Det är associerat med agammaglobulinemi -3.
Gen
Mus-CD79A-genen, då kallad mb-1, klonades i slutet av 1980-talet, följt av upptäckten av human CD79A i början av 1990-talet. Det är en kort gen, 4,3 kb lång, med 5 exoner som kodar för 2 splitsningsvarianter vilket resulterar i 2 isoformer.
CD79A är bevarad och rikligt förekommande bland strålfenade fiskar (actinopterygii) men inte i de evolutionärt mer uråldriga chondrichthyerna som haj. Förekomsten av CD79A sammanfaller således med utvecklingen av B-cellsreceptorer med större mångfald genererad genom rekombination av multipla V-, D- och J-element i benfiskar som kontrasterar de enskilda V-, D- och J-elementen som finns i haj.
Strukturera
CD79a är ett membranprotein med en extracellulär immunoglobulindomän, en transmembranregion med ett enda spann och en kort cytoplasmatisk domän. Den cytoplasmatiska domänen innehåller flera fosforyleringsställen inklusive ett konserverat dubbelt fosfotyrosinbindande motiv, kallat immuntyrosinbaserat aktiveringsmotiv ( ITAM ). Den större CD79a-isoformen innehåller en insättning i position 88-127 av human CD79a, vilket resulterar i en komplett immunglobulindomän, medan den mindre isoformen endast har en trunkerad Ig-liknande domän. CD79a har flera cysteinrester, varav en bildar kovalenta bindningar med CD79b.
Fungera
CD79a spelar flera och olika roller i B-cellsutveckling och funktion. CD79a/b-heterodimeren associerar icke-kovalent med immunglobulinets tunga kedja genom dess transmembrana region, och bildar sålunda BCR tillsammans med immunglobulinets lätta kedja och pre-BCR när den associeras med surrogatkedjan i B-celler under utveckling. Association av CD79a/b-heterodimeren med immunoglobulinets tunga kedja krävs för ytuttryck av BCR- och BCR-inducerat kalciumflöde och proteintyrosinfosforylering. Genetisk deletion av det transmembrana exonet av CD79A resulterar i förlust av CD79a-protein och ett fullständigt block av B-cellsutveckling vid pro till pre B-cellsövergång. På liknande sätt förutspådde människor med homozygota splitsningsvarianter i CD79A resultera i förlust av transmembranregionen och ett trunkerat eller frånvarande protein uppvisar agammaglobulinemi och inga perifera B-celler.
CD79a ITAM- tyrosinerna (humana CD79a Tyr188 och Tyr199, mus CD79a Tyr182 och Tyr193) fosforylerade som svar på BCR-tvärbindning, är kritiska för bindning av Src-homology 2-domäninnehållande kinaser såsom mjälttransduktiontyrosinkinas (Sykrosinkinas) från mjälte (CD79a) . In vivo synerger CD79a ITAM- tyrosinerna med CD79b ITAM-tyrosinerna för att förmedla övergången från pro- till pre-B-cellsstadiet, vilket antyds av analysen av möss med riktade mutationer av CD79a och CD79b ITAM . Förlust av endast en av de två funktionella CD79a/b ITAM resulterade i försämrad B-cellsutveckling men B-cellsfunktioner såsom T-cellsoberoende typ II-svar och BCR-medierat kalciumflöde i de tillgängliga B-cellerna var intakta. Emellertid krävdes närvaron av både CD79a och CD79b ITAM- tyrosiner för normala T-cellsberoende antikroppssvar. Den cytoplasmatiska domänen CD79a innehåller vidare en icke-ITAM-tyrosin distalt från CD79a ITAM (human CD79a Tyr210, mus CD79a Tyr204) som kan binda BLNK och Nck när de har fosforylerats, och är avgörande för BCR-medierad B-cellsproliferation och B1-cellsutveckling. CD79a ITAM tyrosinfosforylering och signalering regleras negativt av serin- och treoninrester i direkt närhet av ITAM (human CD79a Ser197, Ser203, Thr209; mus CD79a Ser191, Ser197, Thr203) och spelar en roll för att begränsa benmärgsplasmaceller utsöndrar IgG2a och IgG2b.
Diagnostisk relevans
CD79a-proteinet finns på ytan av B-celler under hela deras livscykel och saknas på alla andra friska celler, vilket gör det till en mycket pålitlig markör för B-celler inom immunhistokemi . Proteinet förblir närvarande när B-celler omvandlas till aktiva plasmaceller och är också närvarande i praktiskt taget alla B-cellsneoplasmer, inklusive B- cellslymfom , plasmacytom och myelom . Det finns också i onormala lymfocyter associerade med vissa fall av Hodgkins sjukdom . För även på B-cellsprekursorer kan den användas för att färga ett större antal celler än den alternativa B-cellsmarkören CD20 , men den senare behålls oftare på mogna B-cellslymfom, så att de två ofta används tillsammans i immunhistokemipaneler.
Se även
Vidare läsning
- Herren B, Burrows PD (2003). "B-cell-begränsad human mb-1-gen: uttryck, funktion och otrohet i härstamning". Immunologisk forskning . 26 (1–3): 35–43. doi : 10.1385/IR:26:1-3:035 . PMID 12403343 . S2CID 38456117 .
- Leduc I, Preud'homme JL, Cogné M (okt 1992). "Struktur och uttryck av mb-1-transkriptet i humana lymfoida celler" . Klinisk och experimentell immunologi . 90 (1): 141–6. doi : 10.1111/j.1365-2249.1992.tb05846.x . PMC 1554548 . PMID 1395095 .
- Müller B, Cooper L, Terhorst C (juni 1992). "Kloning och sekvensering av cDNA som kodar för den humana homologen av det murina immunoglobulinassocierade proteinet B29". European Journal of Immunology . 22 (6): 1621–5. doi : 10.1002/eji.1830220641 . PMID 1534761 . S2CID 23910309 .
- Hutchcroft JE, Harrison ML, Geahlen RL (april 1992). "Association av 72-kDa-protein-tyrosinkinaset PTK72 med B-cellsantigenreceptorn" . Journal of Biological Chemistry . 267 (12): 8613–9. doi : 10.1016/S0021-9258(18)42487-8 . PMID 1569106 .
- Yu LM, Chang TW (januari 1992). "Human mb-1-gen: fullständig cDNA-sekvens och dess uttryck i B-celler som bär membran-Ig av olika isotyper". Journal of Immunology . 148 (2): 633–7. doi : 10.4049/jimmunol.148.2.633 . PMID 1729378 . S2CID 24075079 .
- Venkitaraman AR, Williams GT, Dariavach P, Neuberger MS (aug 1991). "B-cellantigenreceptorn i de fem immunglobulinklasserna". Naturen . 352 (6338): 777–81. Bibcode : 1991Natur.352..777V . doi : 10.1038/352777a0 . PMID 1881434 . S2CID 4246284 .
- Kurosaki T, Johnson SA, Pao L, Sada K, Yamamura H, Cambier JC (dec 1995). "Roll för Syk-autofosforyleringsstället och SH2-domäner i B-cellsantigenreceptorsignalering" . Journal of Experimental Medicine . 182 (6): 1815–23. doi : 10.1084/jem.182.6.1815 . PMC 2192262 . PMID 7500027 .
- Lankester AC, van Schijndel GM, Cordell JL, van Noesel CJ, van Lier RA (april 1994). "CD5 är associerad med det humana B-cellsantigenreceptorkomplexet". European Journal of Immunology . 24 (4): 812–6. doi : 10.1002/eji.1830240406 . PMID 7512031 . S2CID 25093082 .
- Vasile S, Coligan JE, Yoshida M, Seon BK (april 1994). "Isolering och kemisk karakterisering av de mänskliga B29- och mb-1-proteinerna i B-cellsantigenreceptorkomplexet". Molecular Immunology . 31 (6): 419–27. doi : 10.1016/0161-5890(94)90061-2 . PMID 7514267 .
- Brown VK, Ogle EW, Burkhardt AL, Rowley RB, Bolen JB, Justement LB (juni 1994). "Flera komponenter i B-cellsantigenreceptorkomplexet associerar med proteinet tyrosinfosfatas, CD45" . Journal of Biological Chemistry . 269 (25): 17238–44. doi : 10.1016/S0021-9258(17)32545-0 . PMID 7516335 .
- Pani G, Kozlowski M, Cambier JC, Mills GB, Siminovitch KA (juni 1995). "Identifiering av tyrosinfosfataset PTP1C som ett B-cellsantigenreceptorassocierat protein involverat i regleringen av B-cellssignalering" . Journal of Experimental Medicine . 181 (6): 2077–84. doi : 10.1084/jem.181.6.2077 . PMC 2192043 . PMID 7539038 .
externa länkar
- CD79A+protein,+human vid US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
- Humant CD79A- genomplacering och CD79A- geninformationssida i UCSC Genome Browser .
Denna artikel innehåller text från United States National Library of Medicine, som är allmän egendom .